PHF11家族在过敏性炎症中的功能分析及新疗法的开发-猫眼课题宝

PHF11家族在过敏性炎症中的功能分析及新疗法的开发

批准号：

21659243

负责人：

徳久剛史

金额：

$1.92万

依托单位：

Chiba University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

财政年份：

2009

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2009 至 2010

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659243/

关键词：

Bリンパ球ヘルパーT細胞胚中心転写因子アレルギー疾患 Igクラススイッチ IgE抗体

项目摘要

项目成果

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英文摘要

PHF11は喘息感受性遺伝子の一つで、その遺伝子多型と高IgE血症や難治性喘息との相関が報告されている。そこでPHF11のIgE抗体産生における機能を解析する目的で、Bリンパ球でPHF11を過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、In vitroでIgG1やIgEへのIgクラススイッチや抗体産生細胞への分化を解析した。その結果、IgE陽性B細胞数はTgマウスにおいて有意に増加していた。又、培養上清中のIgE抗体価はTgマウスにおいてともに増加を認めた。さらに、In vivoでTgマウスをNP-CGG-Alumで免疫して血中特異抗体価を測定したところ、Tgマウスで免疫後2週目以降のIgE抗体価が野生型マウスよりも著しく高値を示した。さらに、Tgマウスの活性化B細胞において、IgEへのクラススイッチ過程で発現誘導がみられるIgEスイッチ領域のmRNAの発現が亢進していた。すでに、PHF11がNFkBと結合するという研究成果とIgEスイッチ領域のmRNAの発現にNFkBが重要であるという研究成果から、このmRNAのプロモーター領域におけるPHF11の結合をChIP法で解析したところ、PHF11がNFkBと複合体を形成してプロモーター領域に結合していることを明らかにした。以上の結果より、PHF11はNFkBと複合体を形成することにより安定化してIgEスイッチ領域のプロモーター領域に結合して、そのmRNAの発現を持続させることにより、IgEへのスイッチを亢進することによりIgE抗体の産生を正の方向へ促進していることが示唆された。

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科研奖励(0)

会议论文

The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis.

DOI： 10.1084/jem.20091957

发表时间： 2010-04-12

期刊：

The Journal of experimental medicine

影响因子： --

作者：

[Miyauchi Y, Ninomiya K, Miyamoto H, Sakamoto A, Iwasaki R, Hoshi H, Miyamoto K, Hao W, Yoshida S, Morioka H, Chiba K, Kato S, Tokuhisa T, Saitou M, Toyama Y, Suda T, Miyamoto T]

通讯作者： Miyamoto T

TBP(TATA-binding protein)-like protein(TLP)is engaged in etoposide-induced apoptosis through transcriptional activation of humanTAp63 Gene

TBP（TATA结合蛋白）样蛋白（TLP）通过转录激活人TAp63基因参与依托泊苷诱导的细胞凋亡

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

J.Biol.Chem. 284

影响因子： --

作者：

[Suenaga, Y., et al.]

通讯作者： et al.

Prickle promotes neurite outgrowth via the Dishevelled dependent pathway in C1300 cells