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アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発

PHF11家族在过敏性炎症中的功能分析及新疗法的开发

基本信息

批准号：
21659243
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

PHF11は喘息感受性遺伝子の一つで、その遺伝子多型と高IgE血症や難治性喘息との相関が報告されている。そこでPHF11のIgE抗体産生における機能を解析する目的で、Bリンパ球でPHF11を過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、In vitroでIgG1やIgEへのIgクラススイッチや抗体産生細胞への分化を解析した。その結果、IgE陽性B細胞数はTgマウスにおいて有意に増加していた。又、培養上清中のIgE抗体価はTgマウスにおいてともに増加を認めた。さらに、In vivoでTgマウスをNP-CGG-Alumで免疫して血中特異抗体価を測定したところ、Tgマウスで免疫後2週目以降のIgE抗体価が野生型マウスよりも著しく高値を示した。さらに、Tgマウスの活性化B細胞において、IgEへのクラススイッチ過程で発現誘導がみられるIgEスイッチ領域のmRNAの発現が亢進していた。すでに、PHF11がNFkBと結合するという研究成果とIgEスイッチ領域のmRNAの発現にNFkBが重要であるという研究成果から、このmRNAのプロモーター領域におけるPHF11の結合をChIP法で解析したところ、PHF11がNFkBと複合体を形成してプロモーター領域に結合していることを明らかにした。以上の結果より、PHF11はNFkBと複合体を形成することにより安定化してIgEスイッチ領域のプロモーター領域に結合して、そのmRNAの発現を持続させることにより、IgEへのスイッチを亢進することによりIgE抗体の産生を正の方向へ促進していることが示唆された。

PHF11 has been reported to be associated with wheezing susceptibility, hyperIgE, and refractory wheezing. To analyze the function of IgE antibody production In PHF11, the development of IgG1 and IgE in vitro and the differentiation of antibody-producing cells in vitro were studied. The number of IgE positive B cells increased intentionally. In addition, the IgE antibody in the culture supernatant was increased. In vivo, Tg was measured by NP-CGG-Alum, and IgE was measured at 2 weeks after immunization. In addition, the activation of Tg and IgE in B cells is induced by the increase of mRNA expression in IgE domain. NFkB binding to PHF11 is important for mRNA expression in IgE domain. NFkB binding to PHF11 is analyzed by ChIP method. NFkB binding to PHF11 is important for mRNA expression in IgE domain. As a result, PHF11 has been shown to stabilize the formation of NFkB complexes and to promote the production of IgE antibodies.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis.

DOI：
10.1084/jem.20091957
发表时间：
2010-04-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Miyauchi Y;Ninomiya K;Miyamoto H;Sakamoto A;Iwasaki R;Hoshi H;Miyamoto K;Hao W;Yoshida S;Morioka H;Chiba K;Kato S;Tokuhisa T;Saitou M;Toyama Y;Suda T;Miyamoto T
通讯作者：
Miyamoto T

TBP(TATA-binding protein)-like protein(TLP)is engaged in etoposide-induced apoptosis through transcriptional activation of humanTAp63 Gene

TBP（TATA结合蛋白）样蛋白（TLP）通过转录激活人TAp63基因参与依托泊苷诱导的细胞凋亡