アレルギー性炎症監視機構におけるT‐betの役割の解明

阐明T-bet在过敏性炎症监测机制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    16043212
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.46万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Th1細胞のマスターレギュレーターであるT-betの欠損マウスでは、ヒト喘息と類似した肺病変が自然発症することが示された。さらに喘息患者の肺浸潤T細胞では、非喘息患者のT細胞よりT-betの発現が低いことも示されている。これらの結果は、喘息の発症にT-betの発現低下が関与していることを示唆する。しかし、T-bet欠損マウスと同様にTh1細胞分化に障害があるStat4欠損マウスでは喘息様病変は、自然発症しない。すなわち、T-bet欠損マウスで認められる喘息様病変の発症はTh1細胞の分化障害のみでは説明されず、その分子機構は依然不明である。そこで本研究では、T-bet欠損マウスにおいて喘息様病変発症に対する免疫監視が破綻する分子機構を解明し、ヒト喘息発症機構の解明、さらにその監視機構を利用した喘息の新規治療法の確立へ向けた基礎検討を行うことを目的とした。そして現在、気道アレルギー性炎症におけるT-betの役割をT-bet欠損マウスを用いて検討中である。既にT-bet欠損マウスおける喘息様病変の自然発症は、マウスストレイン間で異なり、興味深いことに、免疫応答がTh2側にシフトしているBALB/c背景ではほとんど認められないことを明らかにした。現在、T-bet欠損マウスの喘息様病変発症におけるStat6の役割についてT-bet/Stat6ダブル欠損マウスを作製し解析を行うとともに、喘息様病変の自然発症が認められないBALB/c背景のT-bet欠損マウスにおいて、抗原刺激による気道好酸球浸潤が増強されているか否か、さらに樹状細胞におけるT-betの発現が喘息様病変の発症に関与しているか否かを解析中である。これらのT-bet欠損マウスの研究を通じ、喘息の制御機構が明らかになると考える。
Th1

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways
IgE 依赖性增强 Th2 细胞介导的气道过敏性炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maezawa Y;Nakajima H;Seto Y;Suto A;Kumano K;Kubo S;Karasuyama H;Saito Y;Iwamoto I.
  • 通讯作者:
    Iwamoto I.
Stat5 inhibits IL-12-induced Th1 cell differentiation through the induction of SOCS3 expression.
Stat5 通过诱导 SOCS3 表达来抑制 IL-12 诱导的 Th1 细胞分化。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakajima H;Takatori H;Kubo M;Yoshimura A;Iwamoto I.
  • 通讯作者:
    Iwamoto I.
Pressure overload induces cardiac dysfunction and dilation in STAT6-deficient mice.
压力超负荷会导致 STAT6 缺陷小鼠的心脏功能障碍和扩张。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hikoso S;Yamaguchi O;Nakajima H;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Tyk2 is essential for IFN-α-induced gene expression in mast cells.
Tyk2 对于肥大细胞中 IFN-α 诱导的基因表达至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mori Y;Hirose K;Suzuki K;Nakajima H;Seto Y;Ikeda K;Shimoda K;Nakayama K;Saito Y;Iwamoto I.
  • 通讯作者:
    Iwamoto I.
Indispensable role of Stat5a in Stat6-independent Th2 cell differentiation and allergic airway inflammation.
Stat5a 在不依赖 Stat6 的 Th2 细胞分化和过敏性气道炎症中发挥着不可或缺的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takatori H;Nakajima H;Hirose K;Kagami S-i;Iwamoto I
  • 通讯作者:
    Iwamoto I
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知道了