膀胱平滑筋層間ASIC陽性細胞の膀胱伸展刺激受容における役割の検討

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過度の尿意や尿意切迫感といった排尿に関連する症状に悩む患者が多数存在する一方で、尿意を受容する機構についての全体像は解明されているとは言い難い状況にある。私たちはこれまでに機械刺激受容体候補遺伝子であるASIC（Acid Sensing Ion Channel：酸感受性イオンチャネル）ファミリーを中心に膀胱における尿意受容機構の解析を行ってきた。そのなかで、ASIC4遺伝子が膀胱平滑筋層に発現していること、および、アフリカツメガエル卵母細胞をもちいた発現系で機械刺激の一種である浸透圧変化によってASIC4を介した流入電流が増減することを見いだした。このことからASIC4が膀胱における機械刺激受容に何らかの役割を果たしていることが推察される。これらより、ASICファミリー、特にASIC4を主なターゲットとした膀胱の機械刺激受容機構、尿意発生機構の解明を目指すとともに、膀胱の感覚入力そのものを標的とした過活動膀胱治療に対する新規の治療戦略へとつなげることを目標として研究を計画した。本年度においては、本人の新型コロナ感染症罹患と後遺症、ワクチン接種による熱発、同居家族の新型コロナウイルス感染による濃厚接触者認定数回などにより、当初の実験計画から計画変更の必要性が生じた。このため、行う研究を厳選し、主に遺伝子改変動物の作出に関する準備としてのコンストラクトの設計およびターゲティングベクター作製を中心とした。また、新型コロナウイルス感染症による特例処置を利用して予算の多くを次年度に繰り越すこととした。当該年度内に行った具体的な進捗状況については次項に記載する。