糖質コルチコイド制御による、老化のコントロールを目指す研究

本研究の目的は、副腎皮質から産生分泌されるステロイドホルモンである糖質コルチコイド（Glucocorticoid: GC）の老化促進の役割を解明することである。これまでに、高齢マウスではGC分泌の日内変動がほぼ消失し、一日を通じて一番高くなるはずの夜並みの高い状態が続くことが明らかになった。本研究では、老化マウスの副腎皮質におけるGC産生メカニズムを解析し、また高GCによる全身老化への影響を検討した。昨年度までに、高齢 (OM) vs. 若いマウス (YM) 群の、また高脂肪食負荷により老化促進させたマウス(HFDM) vs. 通常食マウス（NM）群の、副腎皮質のGC産生を担う束状帯の比較解析（遺伝子発現解析及び蛍光免疫組織学的解析）を行った。その結果、OMおよびHFDMでは、副腎皮質束状帯に蓄積した老化細胞において、何らかの機序により、ステロイド産生における最も重要な因子であるSF1の発現が誘導され、ステロイド産生および分泌が誘導されることが示唆された。今年度は老化細胞除去薬（セノリテイック薬）による効果を検討し、老化細胞の減少に伴い、高GCの改善が認められた（論文作成中）。今年度はさらに、加齢または高脂肪食負荷によるGC分泌過多の全身老化への影響を調べるため、肝臓、骨格筋組織の解析を行った。その結果、GC分泌の日内変動が消失する24ヶ月齢以降に、エネルギー代謝に関与し、GC-GR (Glucocorticoid Receptor）により制御される可能性がある酵素群の遺伝子発現が、ダイナミックに変化することが示唆された。また、セノリテイック薬により改善する傾向が認められた。現在、高脂肪食負荷マウスの解析も行っている。高GCがフレイルに関与する可能性が考えられ、今後解析を行う予定としている。

本研究の目的は、副腎皮質から産生分泌されるステロイドホルモンである糖質コルチコイド（Glucocorticoid: GC）の老化促進の役割を解明することである。これまでに、高齢マウスではGC分泌の日内変動がほぼ消失し、一日を通じて一番高くなるはずの夜並みの高い状態が続くことが明らかになった。本研究では、老化マウスの副腎皮質におけるGC産生メカニズムを解析し、また高GCによる全身老化への影響を検討した。昨年度までに、高齢 (OM) vs. 若いマウス (YM) 群の、また高脂肪食負荷により老化促進させたマウス(HFDM) vs. 通常食マウス（NM）群の、副腎皮質のGC産生を担う束状帯の比較解析（遺伝子発現解析及び蛍光免疫組織学的解析）を行った。その結果、OMおよびHFDMでは、副腎皮質束状帯に蓄積した老化細胞において、何らかの機序により、ステロイド産生における最も重要な因子であるSF1の発現が誘導され、ステロイド産生および分泌が誘導されることが示唆された。今年度は老化細胞除去薬（セノリテイック薬）による効果を検討し、老化細胞の減少に伴い、高GCの改善が認められた（論文作成中）。今年度はさらに、加齢または高脂肪食負荷によるGC分泌過多の全身老化への影響を調べるため、肝臓、骨格筋組織の解析を行った。その結果、GC分泌の日内変動が消失する24ヶ月齢以降に、エネルギー代謝に関与し、GC-GR (Glucocorticoid Receptor）により制御される可能性がある酵素群の遺伝子発現が、ダイナミックに変化することが示唆された。また、セノリテイック薬により改善する傾向が認められた。現在、高脂肪食負荷マウスの解析も行っている。高GCがフレイルに関与する可能性が考えられ、今後解析を行う予定としている。