糖質コルチコイド制御による、老化のコントロールを目指す研究

旨在通过控制糖皮质激素来控制衰老的研究

• 批准号: 19K11651
• 负责人: 安達 三美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11651/
• 关键词: 老化; 糖質コルチコイド; 細胞老化; p16; SF1; 高脂肪食負荷; 日内変動; セノリテイック; 時計遺伝子; HPA軸; GADD45A

本研究の目的は、副腎皮質から産生分泌されるステロイドホルモンである糖質コルチコイド（Glucocorticoid: GC）の老化促進の役割を解明することである。これまでに、高齢マウスではGC分泌の日内変動がほぼ消失し、一日を通じて一番高くなるはずの夜並みの高い状態が続くことが明らかになった。本研究では、老化マウスの副腎皮質におけるGC産生メカニズムを解析し、また高GCによる全身老化への影響を検討した。昨年度までに、高齢 (OM) vs. 若いマウス (YM) 群の、また高脂肪食負荷により老化促進させたマウス(HFDM) vs. 通常食マウス（NM）群の、副腎皮質のGC産生を担う束状帯の比較解析（遺伝子発現解析及び蛍光免疫組織学的解析）を行った。その結果、OMおよびHFDMでは、副腎皮質束状帯に蓄積した老化細胞において、何らかの機序により、ステロイド産生における最も重要な因子であるSF1の発現が誘導され、ステロイド産生および分泌が誘導されることが示唆された。今年度は老化細胞除去薬（セノリテイック薬）による効果を検討し、老化細胞の減少に伴い、高GCの改善が認められた（論文作成中）。今年度はさらに、加齢または高脂肪食負荷によるGC分泌過多の全身老化への影響を調べるため、肝臓、骨格筋組織の解析を行った。その結果、GC分泌の日内変動が消失する24ヶ月齢以降に、エネルギー代謝に関与し、GC-GR (Glucocorticoid Receptor）により制御される可能性がある酵素群の遺伝子発現が、ダイナミックに変化することが示唆された。また、セノリテイック薬により改善する傾向が認められた。現在、高脂肪食負荷マウスの解析も行っている。高GCがフレイルに関与する可能性が考えられ、今後解析を行う予定としている。

Purpose this study の は, adrenal cortex か ら produce secrete さ れ る ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン で あ る sugar コ ル チ コ イ ド (Glucocorticoid: GC) cut を の aging promote の service interpret す る こ と で あ る. こ れ ま で に, high 齢 マ ウ ス で は GC secretion の days - move が ほ ぼ disappear し, 1 を じ て a high く な る は ず の night and み の high い state が 続 く こ と が Ming ら か に な っ た. This study で は, aging マ ウ ス の adrenal cortex に お け る GC produce メ カ ニ ズ ム を analytical し, ま た high GC に よ る systemic aging へ の influence を beg し 検 た. Yesterday annual ま で に, high 齢 (OM) vs. if い マ ウ ス の (YM) group, ま た high-fat food load に よ り aging promote さ せ た マ ウ ス (HFDM) vs. Usually, the GCS produced by the <s:1> ウス (NM) group <s:1> and the aprenal cortex GCS produce を and う fascicular bands. Comparative analysis (analysis of the occurrence of 伝 particles and the analysis of び蛍 light immunohistology) を rows った. そ の results, OM お よ び HFDM で は, adrenal cortex bunchy 帯 に accumulation し た senescent cells に お い て, ら か の machine sequence に よ り, ス テ ロ イ ド produce に お け る も most important な factor で あ る SF1 の 発 now が induced さ れ, ス テ ロ イ ド produce お よ が び secretion induced さ れ る こ と が in stopping さ れ た. Our は aging cells to remove 薬 (セ ノ リ テ イ ッ ク 薬) に よ る unseen fruit を beg し 検 and aging cells の reduce に い, high GC の improve が め ら れ た (in paper done). Our は さ ら に, 齢 ま た は high-fat food load に よ る GC hypersecretion の systemic aging へ の influence を adjustable べ る た め routine, liver, skeletal muscle tissue の analytic line を っ た. そ の results disappear, GC - secretion の days が す 齢 る ヶ 24 month onwards に, エ ネ ル ギ ー metabolic に masato and し, GC - GR (Glucocorticoid Receptor) に よ り suppression さ れ る possibility が あ る enzyme group の heritage 伝 発 が now, ダ イ ナ ミ ッ ク に variations change す る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, セノリテ ッ ッ and によ によ improve the する tendency to が recognize められた. Now, a high-fat food load って ウス ウス parses the って line って る る. High GC が フ レ イ ル に masato and す る possibility が exam え ら れ line, the next analytic を う designated と し て い る.

项目成果

加齢による糖質コルチコイド分泌撹乱のメカニズムの解析

衰老导致糖皮质激素分泌中断的机制分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 秋元美穂;安達三美ほか;安達三美ほか;安達（玉盛）三美等
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美等

時計関連遺伝子群が、糖質コルチコイド分泌撹乱に伴う諸組織の老化に緊密に関与する．

时钟相关基因与糖皮质激素分泌破坏相关的各种组织的衰老密切相关。

• 发表时间: 2019
• 作者: 久樹晴美;安達（玉盛）三美等;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.

25(OH)D3は腎細胞においてビタミンD3活性を発揮する．

25(OH)D3 在肾细胞中发挥维生素 D3 活性。

• 发表时间: 2019
• 作者: 菊山 崇浩;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.

老化細胞除去薬によるコルチコステロン濃度の制御

通过 senolytics 控制皮质酮浓度

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥平准之;安達三美ほか
• 通讯作者: 安達三美ほか

ライフイベントに備えた、基礎研究従事のススメ

从事基础研究为生活事件做准备的建议

• 发表时间: 2021
• 作者: 秋元美穂;安達三美ほか;安達三美ほか
• 通讯作者: 安達三美ほか