Rekonstitution der enzymatischen Biosynthese des antimikrobiellen Peptides Microcin J25

抗菌肽小菌素 J25 酶促生物合成的重建

• 批准号: 34978984
• 负责人: Professor Dr. Mohamed A. Marahiel
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34978984?language=en
• 关键词: Rekonstitution; der; enzymatischen; Biosynthese; des

Im Vordergrund des Vorhabens stehen biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Identifikation und Charakterisierung der Enzyme, die am Reifungsprozess des ribosomal synthetisierten makrozyklischen Peptids Microcin J25 (MccJ25) beteiligt sind. Obwohl die Strukturen zahlreicher Microcine und ihre breit angelegten antimikrobiellen Eigenschaften gut untersucht sind, ist über ihre Biosynthese und ihre extensiven posttranslationalen Modifikationen sehr wenig bekannt. Mit diesem Antrag möchten wir mit Microcin J25 als Modellsystem die beteiligten Enzyme McjA, McjB, McjC und McjD rekombinant herstellen und ihre Funktion bei der Prozessierung, Zyklisierung und Freisetzung des ribosomal synthetisierten Vorläuferpeptids McjA (58 Aminosäurereste) untersuchen. Insbesondere soll hierbei der Mechanismus der Spaltung von McjA zwischen Lysin 36 und Glycin 37, die Seitenkettenaktivierung von Glutamat 45 und der Mechanismus des Ringschlusses zwischen Glycin 37 und Glutamat 45 auf molekularer Ebene geklärt werden.

通过对前消化道的生化和分子生物学研究，对酶的鉴定和性质进行了初步探讨，发现核糖体合成酶Microcin J25（MccJ25）的合成过程是一个很好的途径。鉴于微生物的结构和其抗微生物的特性，生物合成和广泛的后修饰是非常重要的。我们用Microcin J25作为模拟系统，对McjA、McjB、McjC和McjD四种酶进行了比较，并对它们在核糖体合成前肽McjA（58 Aminosaureste）中的作用进行了研究。由于McjA对Lysin 36和Glycin 37的作用机制不同，Glutamat 45对Glycin 37和Glutamat 45的作用机制也不同。