Modulare Organisation von multifunktionellen Peptidsynthetasen und ihre Reprogrammierung

在生物化学和遗传学的基础上，研究了多种功能的蛋白质合成酶(GrsAB、TycABC、BacABC和许可证ABC)、凝胶、Grunbausteine、模具模块、柴油多酶制剂。在Funktionelle Domänen Unterteilt中的Mehrere模块konnten。Diese Sind an Substraterkennung and-aktivierung(Adenylierung，A)，Substratbindung ALS thioester(Thiolierung，T)and Kondensierung(C)der Peptibindung beteigt.模具3D-Domäne MIT den Liganden Phe and AMP wurde bstimt and eine NeuEnzymFamily，die 4‘Phopopantetheinyl-Transferasen(4’泛Transferasen，GSP，SFP，BLI)，模具和合成肽von Apo-zu Holo-Enzymen之间的模具，Wurde de entdeckt。De ersten difraktierenden Kristalle eines Prototyps Dieser Familie(SFP)Wurden gezüchtet.麻省理工学院的模具制造商Fülle a Informationen n zur StrukTurn-Funktion is es the geants，distratspezifität，die Thiolierung der T-Domäne and die Kondensierung der Peptibindung Du Dch die Dch die C-Domäne auf Molekuler Ebene zu Klären。这是一个新的生物合成多肽和多肽的组合。Weiterhin is geants，Domänen，die an der Epimerisierung，Zyklisierung(Tihazol-und Oxazol-Ringbildung)，Methylierung and Terminate der Peptibindung(Thioester asedomäne，TE)Beteiligt Sind，BioChemisch zu charakterisieren.

Durch biochemische und genetische Untersuchungen an mehreren bakteriellen Operons, die für multifunktionelle Peptidsynthetasen kodieren (GrsAB, TycABC, BacABC und LicABC), ist es uns gelungen, die Grundbausteine, die Module, dieser Multienzyme zu definieren. Mehrere Module konnten in funktionelle Domänen unterteilt werden. Diese sind an Substraterkennung und -aktivierung (Adenylierung, A), Substratbindung als Thioester (Thiolierung, T) und Kondensierung (C) der Peptidbindung beteiligt. Die 3D-Struktur der ersten A-Domäne mit den Liganden Phe und AMP wurde bestimmt und eine neue Enzymfamilie, die 4'Phosphopantetheinyl-Transferasen (4'Pan-Transferasen, Gsp, Sfp, Bli), die an der Umwandlung der Peptidsynthetasen von Apo- zu Holo-Enzymen beteiligt sind, wurde entdeckt. Die ersten difraktierenden Kristalle eines Prototyps dieser Familie (Sfp) wurden gezüchtet. Mit dieser Fülle an Informationen zur Struktur-Funktion ist es geplant, die Mechanismen der Substratspezifität, die Thiolierung der T-Domäne und die Kondensierung der Peptidbindung durch die C-Domäne auf molekularer Ebene zu klären. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen für die Entwicklung von rekombinanten Peptidsynthetasen (Reprogrammierung) eingesetzt werden, um neue biologisch aktive Peptide herstellen zu können. Weiterhin ist es geplant, Domänen, die an der Epimerisierung, Zyklisierung (TiHazol- und Oxazol-Ringbildung), Methylierung und Termination der Peptidbindung (Thioesterasedomäne, TE) beteiligt sind, biochemisch zu charakterisieren.