Modulare Organisation von multifunktionellen Peptidsynthetasen und ihre Reprogrammierung

在生物化学和基因研究中，我们讨论了多种细菌操纵子、多功能肽合成科迪伦（GrsAB、TycABC、BacABC 和 LicABC），它是一种凝胶、Grundbausteine、模块、定义的多酶。 Mehrere Module konnten in funktionelle Domänen unterteilt werden。其与硫酯的底物结合和激活（Adenylierung，A）、硫酯的底物结合（Thiolierung，T）和肽结合的结合（C）有关。 Die 3D-Struktur ersten A-Domäne mit den Liganden Phe und AMP wurde bestimmt und eine neue Enzymfamilie, die 4'Phosphopantetheinyl-Transferasen (4'Pan-Transferasen, Gsp, Sfp, Bli), die an der Umwandlung der Peptidsynthetasen von Apo- zu Holo-Enzymen beteiligt sind，wurde entdeckt。水晶原型是 Familie (Sfp) 中的原型。结构功能的完整信息是指植物、基质的机制、T-Domäne 的硫醇和在 C-Domäne 和分子 Ebene zu klären 中的肽结合的概念。肽合成的重组（重新编程）是一种新的生物活性肽的解决方案。 Weiterhin ist es geplant, Domänen, die an der Epimerisierung, Zyklisierung (TiHazol- und Oxazol-Ringbildung), 甲基化和终止肽结合 (Thioesterasedomäne, TE) beteiligt sind, biochemisch zu charakterisieren.

Durch biochemische und genetische Untersuchungen an mehreren bakteriellen Operons, die für multifunktionelle Peptidsynthetasen kodieren (GrsAB, TycABC, BacABC und LicABC), ist es uns gelungen, die Grundbausteine, die Module, dieser Multienzyme zu definieren. Mehrere Module konnten in funktionelle Domänen unterteilt werden. Diese sind an Substraterkennung und -aktivierung (Adenylierung, A), Substratbindung als Thioester (Thiolierung, T) und Kondensierung (C) der Peptidbindung beteiligt. Die 3D-Struktur der ersten A-Domäne mit den Liganden Phe und AMP wurde bestimmt und eine neue Enzymfamilie, die 4'Phosphopantetheinyl-Transferasen (4'Pan-Transferasen, Gsp, Sfp, Bli), die an der Umwandlung der Peptidsynthetasen von Apo- zu Holo-Enzymen beteiligt sind, wurde entdeckt. Die ersten difraktierenden Kristalle eines Prototyps dieser Familie (Sfp) wurden gezüchtet. Mit dieser Fülle an Informationen zur Struktur-Funktion ist es geplant, die Mechanismen der Substratspezifität, die Thiolierung der T-Domäne und die Kondensierung der Peptidbindung durch die C-Domäne auf molekularer Ebene zu klären. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen für die Entwicklung von rekombinanten Peptidsynthetasen (Reprogrammierung) eingesetzt werden, um neue biologisch aktive Peptide herstellen zu können. Weiterhin ist es geplant, Domänen, die an der Epimerisierung, Zyklisierung (TiHazol- und Oxazol-Ringbildung), Methylierung und Termination der Peptidbindung (Thioesterasedomäne, TE) beteiligt sind, biochemisch zu charakterisieren.