Molekulare Charakterisierung der autosomal rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD)

常染色体隐性遗传性多囊肾病 (ARPKD) 的分子特征

• 批准号: 5079944
• 负责人: Professor Dr. Klaus Zerres
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5079944?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; der; autosomal; rezessiven

Die autosomal rezessive polyzystische Nierenkrankheit (ARPKD) ist eine der wichtigsten Ursachen für das terminale Nierenversagen im Kindesalter. Dem ARPKD-Konsortium, dem wir als einzige europäische Gruppe angehören, gelang zeitgleich zu einer konkurrierenden Arbeitsgruppe die Identifizierung des verantwortlichen PKHD1-Gens. Das in extrem hohen Maße alternativ gespleißte Gen umfasst mindestens 86 Exone und zählt damit zu den größten bislang bekannten Genen überhaupt. Die Funktion des PKHD1-Genproduktes (Polyductin) ist unbekannt. Im vorgelegten Projekt sind auf der Basis des weltweit größten Kollektivs von ca. 650 klinisch gut charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant: (1) Genotyp-Phänotyp Analysen unter besonderer Berücksichtigung ungewöhnlicher Manifestationsformeln. (2) Mutationsanalyse bestimmter regionaler, ethnischer Kollektive. (3) Formulierung eines Algorithmus zur effizienten Mutationsanalytik des PKHD1-Gens. (4) Klinische und molekulargenetische Charakterisierung nicht 6p-gekoppelter ARPKD-Familien mit dem Ziel der Identifizierung weiterer ARPKD-Gene. (5) Charakterisierung der Struktur des gesamten PKHD1-Gens einschließlich differenziell gespleißter Transkripte. (6) Identifizierung von Bindungs- und Interaktionspartnern mittels Yeast Two-Hybrid System (mit R. Weiskirchen, Aachen). (7) Immunhistochemische Untersuchungen mittels polyklonaler Antikörper zur (sub-)zellulären Lokalisation von Polyductin (mit R. Büttner, Bonn). (8) Etablierung einer PKHD1-Mutationsdatenbank. (9) Rekrutierung neuer ARPKD-Familien. Die Arbeiten sind u.a. für das Verständnis der bislang weitgehend unverstandenen Zystogenese und Entstehung der Leberfibrose von Bedeutung. Die Klärung der Heterogenie-Frage bei ARPKD ist im hohen Maße für die humangenetische Beratung und Pränataldiagnostik bedeutsam.

常染色体隐性多zystische neerenkrankheit （ARPKD）是一种常染色体隐性多zystische neerenkrankheit (ARPKD)，它是一种常染色体隐性多zystische neerenkrankheit （ARPKD）。Dem ARPKD-Konsortium, Dem wir als einzige europäische Gruppe angehören, gelang zeitgleich zu einer konkurrierenden Arbeitsgruppe die Identifizierung des verantwortlichen PKHD1-Gens。as in extremum hohen Maße alternative gespleißte Gen umfast mindestens 86 Exone und zählt damit zu den größten bislang bekannten Genen <e:2> berhaupt。模具功能des ppkd1 - genproducktes (Polyductin) list unbekant。Im vorgelegten Projekt信德auf der基础des使用groß十Kollektivs冯ca。650年klinisch肠道charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant: (1) Genotyp-Phanotyp Analysen unt besonderer Berucksichtigung ungewohnlicher Manifestationsformeln。(2)突变分析的估计区域，种族和集体。(3)基于ppkd1基因的高效突变分析算法。(4) Klinische and molecular genetic Charakterisierung夜间6p-gekoppelter ARPKD-Familien dem Ziel der Identifizierung weiterer ARPKD-Gene。(5) Charakterisierung der Struktur des gesamten PKHD1-Gens einschließlich differenziell gespleißter transcript。(6)酵母双杂交系统的研究进展[j] .浙江大学学报（自然科学版）。(7) immunohistochemische Untersuchungen mittelels polyklonaler Antikörper zur (sub-)zellulären Lokalisation von Polyductin （mit R. bttner, Bonn）。(8)建立ppkd1突变数据库。(9) Rekrutierung neuer ARPKD-Familien。[1]德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所，德国科学与技术研究所。Die Klärung der heterogeneous - frage bei ARPKD ist im hohen Maße fgr Die humangenetische Beratung and Pränataldiagnostik bedeutsam。