オートファジーを介したシェーグレン症候群発症機序の解明と革新的治療薬開発への展開

シェーグレン症候群は主に涙腺・唾液腺を標的とする自己免疫疾患であるが、これまで多くの研究が行われてきたにもかかわらず、その発症機序の詳細は未だ不明である。その理由の１つとして、シェーグレン症候群の発症には多様な因子が複雑に絡んでいることが挙げられる。一方、オートファジーは近年様々な疾患との関連が報告されているが、シェーグレン症候群との明確な関連性は未だ明らかにされていない。これまでに、われわれはミトコンドリアを介したオートファジーであるマイトファジー関連因子の発現が、シェーグレン症候群モデルマウスにおいて上昇していることを示唆する結果を得ている。一方で、IL-1aがシェーグレン症候群に関連していることを示す報告が散見されること、さらにIL-1aとマイトファジーとの関連を示す報告もなされていることから、IL-1aの役割に着目し、シェーグレン症候群におけるIL-1aを介したマイトファジーの誘導機構や病態に及ぼす影響を明らかにすることを目的として、IL-1aの機能解析に着手した。IL-1aは細胞が壊死した場合に細胞外に放出され、危機的状況であることを周りの細胞に知らせるアラーミンとして働いている。一方で、近年、細胞内においても様々な機能を担っていることが明らかになった。しかしながらその詳細は不明である。IL-1aは通常大部分が核に局在することが知られているため、われわれはまずIL-1aの細胞内局在がどのように制御されているのかを明らかにすることを試み、IL-1aの核への移行メカニズムの一端を解明した（論文査読中）。

シェーグレン症候群は主に涙腺・唾液腺を標的とする自己免疫疾患であるが、これまで多くの研究が行われてきたにもかかわらず、その発症機序の詳細は未だ不明である。その理由の１つとして、シェーグレン症候群の発症には多様な因子が複雑に絡んでいることが挙げられる。一方、オートファジーは近年様々な疾患との関連が報告されているが、シェーグレン症候群との明確な関連性は未だ明らかにされていない。これまでに、われわれはミトコンドリアを介したオートファジーであるマイトファジー関連因子の発現が、シェーグレン症候群モデルマウスにおいて上昇していることを示唆する結果を得ている。一方で、IL-1aがシェーグレン症候群に関連していることを示す報告が散見されること、さらにIL-1aとマイトファジーとの関連を示す報告もなされていることから、IL-1aの役割に着目し、シェーグレン症候群におけるIL-1aを介したマイトファジーの誘導機構や病態に及ぼす影響を明らかにすることを目的として、IL-1aの機能解析に着手した。IL-1aは細胞が壊死した場合に細胞外に放出され、危機的状況であることを周りの細胞に知らせるアラーミンとして働いている。一方で、近年、細胞内においても様々な機能を担っていることが明らかになった。しかしながらその詳細は不明である。IL-1aは通常大部分が核に局在することが知られているため、われわれはまずIL-1aの細胞内局在がどのように制御されているのかを明らかにすることを試み、IL-1aの核への移行メカニズムの一端を解明した（論文査読中）。