制御性T細胞による免疫抑制療法　ーマウス肝移植モデルを用いた検討ー

使用调节性 T 细胞的免疫抑制治疗 - 使用小鼠肝移植模型的研究 -

• 批准号: 18K08538
• 负责人: 趙 向東
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08538/
• 关键词: 肝移植; 免疫寛容; マウス; 免疫抑制; 制御性T細胞; 制御性Ｔ細胞

臓器移植後の理想的な免疫抑制療法は、移植臓器に対する免疫反応のみを抑制する方法であるが、現在、そのような免疫抑制療法は確立されていない。一方、肝移植などで免疫抑制剤の服用が不要となる症例が報告されており、臓器移植において、免疫寛容は成立しうると考えられている。ただし、免疫寛容のメカニズムについてはほとんど解明されておらず、臨床的にも免疫抑制剤の減量・離脱についてのエビデンスはない。本研究は、マウスを用いて臓器移植における拒絶反応の詳細な解析を行い、さらに免疫寛容を成立させてそのメカニズムを明らかにし、新たな免疫抑制療法の確立を目的として本研究は行われた。各種の臓器移植がすでにヒトに実施されているにもかかわらず、マウスの臓器移植モデルを用いるのは、免疫学的に詳細な解析を行い、新しい治療法についての科学的なエビデンスを構築するためであり、これまでの臓器移植に関する動物実験が、短期の生存率のみを比較しているという弱点を克服するため、マウスの肝動脈吻合を行う同所性同種異系マウスの肝移植法を確立し長期観察を可能にした。移植後16週までの経時的な肝組織の解析を行い、マウスの同種異系肝移植では、部分的寛容が誘導されうることを見出した。本研究において確立したマウス肝移植の手法を寛容誘導法開発のプロジェクトに融合させることによって活用し、今後もさらに発展継続させていく予定である。寛容誘導の方法として、免疫抑制系の細胞療法の検討を行っている。

The ideal immunosuppressive therapy after organ transplantation, the method of suppressing the immune response of the transplanted organ, and now, the immunosuppressive therapy of the transplanted organ has been established. On the one hand, liver transplantation is not required and immunosuppressive medicine is not taken, and symptom cases are reported, organ transplantation is performed, and immune tolerance is established and the test is completed.ただし、immune toleranceのメカニズムについてはほとんど解明されておらず, clinical immunosuppressive medicine reduction and detoxification. In this study, a detailed analysis of the rejection of reaction when transplanted using a human organ was established, and the immune tolerance was establishedさせてそのメカニズムを明らかにし、新たなimmunosuppressive therapyのEstablishmentをPurposeとしてThis study is conductedわれた. Various kinds of urinary tract transplantation equipment, されているにもかかわらず, マウスの铓器 transplantation モデルを用いるのは、Detailed Analysis of Immunology、New Treatment Methods、Scientific なエビデンスをConstruction of new treatmentsり, これまでの铓 transplantation, animal monitoring, short-term survival rate, comparison, weakness, overcoming, etc. The method of hepatic artery anastomosis and homologous liver transplantation of the same sex and allogeneic system has been established and is possible under long-term observation. Analysis of liver tissue at 16 weeks after transplantation, analysis of allogeneic liver transplantation, and partial induction of liver tissue. In this study, we established the method of liver transplantation and the method of inducing liver transplantation. The fusion of the させることによってし, and the future もさらに発継続させていくdeterminedである. The method of tolerance induction is the same, and the immunosuppressive cell therapy is the same as the method.

项目成果

RECONSTRUCTION OF THE HEPATIC ARTERY IN MOUSE LIVER TRANSPLANTATION

小鼠肝移植中肝动脉的重建

• 发表时间: 2019
• 作者: Keiko Iwaisako;Xiangdong Zhao;Masataka Asagiri;Takashi Ito;Hiroaki Fuji;Junji Uehori;Noriko Sakaguchi;Shimon Sakaguchi;Shinji Uemoto
• 通讯作者: Shinji Uemoto