マウス移植モデルを用いたキメラ構築による特異的臓器移植免疫寛容誘導の検討

使用小鼠移植模型构建嵌合体来检查特异性器官移植免疫耐受诱导

基本信息

批准号：
10F00830
负责人：
梨井康
金额：
$ 1.34万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

期間中主に下記二つのテーマに絞って研究を行った:1.「骨髄キメラ動物作成条件、臓器移植の検討及び移植免疫寛容誘導機序の解明」においては、ラット心臓移植のモデルを用いて、移植免疫寛容誘導の機序について検討を加えた。ドナー特異的な心臓移植を行い、心臓移植片の生着が顕著に延長された。また、心臓移植100日経過後に移植片が生着しているレシピエントにおいて免疫抑制機能を有する制御性T細胞が顕著に増加したことが示唆され、移植片を解析し、心筋組織・血管の構造が保たれたことを確認でき、慢性拒絶反応の病理学的な所見はなかったことを明らかにした。2.「iPS細胞の制御性DCへの分化誘導技術の確立」においては、iPS細胞から制御性DC(iPS-DCreg)への分化誘導およびその機能解析を行った。iPS-DCreg細胞の誘導は、IL=10、TGF-β等様々なサイトカインの添加によって検討した。その結果、iPS-DCregでは、骨髄由来制御性DC(BM-DCreg)とほぼ同様で、Ia、CD80、CD86、CD40等表面分子の発現は通常性(Conventional)DC(DCconv)より顕著に減弱した。ギムザ染色による細胞形態の観察においてもBM-DCregとの差が見られなかった。また、卵白アルブミン(OVA、タンパク質抗原)或はデキストラン(Dextran、糖質抗原)の抗原プロセシング機能が維持されていることが確認できた。さらに、iPS-DCregは、BM-DCregと同様アロ刺激によるin vitroのT細胞増殖の抑制機能がiPS-DCregの用量に比例した。Inv ivoの検討においては、popliteal lymph nodes(PLN)assayを用い、iPS-DCregがアロ刺激によるT細胞増殖の抑制機能有することを明らかにした。

在此期间，研究主要集中在以下两个主题上：1。在“创建骨髓嵌合动物的条件下，器官移植研究以及阐明诱导移植免疫耐受力的机制”，使用诱导移植免疫耐受性的机制，使用RAV心脏移植模型进行了诱导免疫耐受性。进行了供体特异性的心脏移植，并明显延长了心脏移植的植入。此外，有人提出，在心脏移植后100天后植入移植物上的受体中，免疫抑制性调节T细胞的数量显着增加，我们分析了移植物并确认心肌组织和血管的结构保持了慢性排斥的病理学发现。 2。在“建立用于诱导IPS细胞分化为调节性DC的技术的技术”中，我们从IPS细胞到调节性DC（IPS-DCREGS）进行了分化诱导及其功能分析的分析。通过添加各种细胞因子（例如IL = 10和TGF-β）研究了IPS-DCREG细胞的诱导。结果，IPS-DCREG与髓样衍生的调节DC（BM-DCREG）的表达几乎相同，而IA，CD80，CD86和CD40等纤维表的表达显着降低了，比常规DCS（DCCONV）显着降低。当GIEMSA染色观察到细胞形态时，没有观察到BM-DCREG的差异。还证实了卵蛋白（OVA，蛋白质抗原）或右旋烷（葡萄糖，碳水化合物抗原）的抗原加工功能。此外，IPS-DCREG，例如BM-DCREG，通过同种刺激在体外抑制T细胞增殖，与IPS-DCREG的剂量成正比。在INV IVO研究中，我们使用了Popliteal淋巴结（PLN）测定法，以表明IPS-DCREG具有通过同种刺激抑制T细胞增殖的功能。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Non-myeloablative conditioning is sufficient to induce mixed chimerism and subsequent acceptance of donor specific cardiac and skin grafts

非清髓性调理足以诱导混合嵌合并随后接受供体特异性心脏和皮肤移植物

DOI：
10.1016/j.intimp.2013.02.003
发表时间：
2013
期刊：
Int Immunopharmacol
影响因子：
5.6
作者：
Liu C;Zhu P;Saito T;Isaka Y;Nagahara Y;Zhuang J;Li XK
通讯作者：
Li XK

Long-term acceptance of cardiac allografts with superagonistanti-CD28 and anti-GITR mAbs

使用超激动剂抗 CD28 和抗 GITR 单克隆抗体长期接受心脏同种异体移植

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hou JG;et al
通讯作者：
et al

A novel siRNA delivery system specifically silencing target gene to induce permanent acceptance of mouse cardiac allograft

一种新型 siRNA 递送系统，特异性沉默靶基因，诱导小鼠同种异体心脏移植永久接受

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Zhang Q;Cai SJ;Hou JG;Yazawa K;Ichimaru N;Kobayashi M;Higuchi S;Uno A;Ando H;Sakurai K;Adachi Y;Ohno N,Xu JH;Li Xiao K;Takahara S
通讯作者：
Takahara S

The requirement of the myeloid-derived suppressor cells for spontaneous acceptance after liver transplantation in mice

小鼠肝移植后自发接受对髓源性抑制细胞的需求