マウス移植モデルを用いたキメラ構築による特異的臓器移植免疫寛容誘導の検討

使用小鼠移植模型构建嵌合体来检查特异性器官移植免疫耐受诱导

• 批准号: 10F00830
• 负责人: 梨井 康
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00830/
• 关键词: 移植・再生医療; 幹細胞; 細胞・組織; 免疫寛容; 心移植; Treg細胞; 細胞療法

期間中主に下記二つのテーマに絞って研究を行った:1.「骨髄キメラ動物作成条件、臓器移植の検討及び移植免疫寛容誘導機序の解明」においては、ラット心臓移植のモデルを用いて、移植免疫寛容誘導の機序について検討を加えた。ドナー特異的な心臓移植を行い、心臓移植片の生着が顕著に延長された。また、心臓移植100日経過後に移植片が生着しているレシピエントにおいて免疫抑制機能を有する制御性T細胞が顕著に増加したことが示唆され、移植片を解析し、心筋組織・血管の構造が保たれたことを確認でき、慢性拒絶反応の病理学的な所見はなかったことを明らかにした。2.「iPS細胞の制御性DCへの分化誘導技術の確立」においては、iPS細胞から制御性DC(iPS-DCreg)への分化誘導およびその機能解析を行った。iPS-DCreg細胞の誘導は、IL=10、TGF-β等様々なサイトカインの添加によって検討した。その結果、iPS-DCregでは、骨髄由来制御性DC(BM-DCreg)とほぼ同様で、Ia、CD80、CD86、CD40等表面分子の発現は通常性(Conventional)DC(DCconv)より顕著に減弱した。ギムザ染色による細胞形態の観察においてもBM-DCregとの差が見られなかった。また、卵白アルブミン(OVA、タンパク質抗原)或はデキストラン(Dextran、糖質抗原)の抗原プロセシング機能が維持されていることが確認できた。さらに、iPS-DCregは、BM-DCregと同様アロ刺激によるin vitroのT細胞増殖の抑制機能がiPS-DCregの用量に比例した。Inv ivoの検討においては、popliteal lymph nodes(PLN)assayを用い、iPS-DCregがアロ刺激によるT細胞増殖の抑制機能有することを明らかにした。

During the period, the main topic is recorded as follows:1. "Bone graft preparation conditions, organ transplantation and mechanisms of transplantation immune tolerance induction explained" in the paper,"Bone graft preparation conditions, organ transplantation and mechanisms of transplantation immune tolerance induction" in the paper. The heart transplant is performed in a specific way, and the heart transplant is produced and prolonged. 100 days after heart transplantation, the growth of grafts, the increase of immunosuppressive T cells, the analysis of grafts, the preservation of cardiac muscle tissue and vascular structure, the identification of chronic rejection and pathological findings 2. "Establishment of differentiation induction technology for iPS cell regulatory DC", and analysis of differentiation induction and function of iPS cell regulatory DC(iPS-DCreg). IPS-DCreg cell induction, IL=10, TGF-β, and other factors As a result, iPS-DCreg and bone marrow derived from DC(BM-DCreg) are the same, Ia, CD80, CD86, CD40 and other surface molecules appear contrary to Conventional DC(DCconv). The cell morphology was observed in the BM-DCreg stain. The function of antigen selection of protein, protein and protein (OVA, Dextran, Glycoprotein) or protein and protein (Dextran, Glycoprotein) is maintained. In addition, iPS-DCreg and BM-DCreg have the same stimulation function in vitro and T cell proliferation inhibition function, and the dosage ratio of iPS-DCreg is higher. Inv ivo's research and development, potential lymph nodes(PLN)assay, iPS-DCreg stimulation, T cell proliferation inhibition function, etc.

项目成果

Induction of Donor-Specific Tolerance Using Superagonistic CD28 Antibody in Rat Renal Allografts: Regulatory T-Cell Expansion Before Engraftment May Be Important

• DOI: 10.1097/tp.0b013e3182007b59
• 发表时间: 2010-12-27
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Azuma, Haruhito;Isaka, Yoshitaka;Takahara, Shiro
• 通讯作者: Takahara, Shiro

Prevention of Graft-Versus-Host Diseases by In Vivo supCD28mAb-Expanded Antigen-Specific nTreg Cells

• DOI: 10.3727/096368910x508870
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: CELL TRANSPLANTATION
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kitazawa，Yusuke;Li，Xiao-Kang;Takahara，Shiro
• 通讯作者: Takahara，Shiro

A novel siRNA delivery system specifically silencing target gene to induce permanent acceptance of mouse cardiac allograft

一种新型 siRNA 递送系统，特异性沉默靶基因，诱导小鼠同种异体心脏移植永久接受

• 发表时间: 2012
• 作者: Zhang Q;Cai SJ;Hou JG;Yazawa K;Ichimaru N;Kobayashi M;Higuchi S;Uno A;Ando H;Sakurai K;Adachi Y;Ohno N,Xu JH;Li Xiao K;Takahara S
• 通讯作者: Takahara S

The requirement of the myeloid-derived suppressor cells for spontaneous acceptance after liver transplantation in mice

小鼠肝移植后自发接受对髓源性抑制细胞的需求

• 发表时间: 2011
• 作者: Cai SJ;Morita M;Kitajima Y;Zhang Q;Hou JG;Kimura H;Lu L;Li Xiao K
• 通讯作者: Li Xiao K

The role of CD98hc in mouse macrophage functions

• DOI: 10.1016/j.cellimm.2012.04.012
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: CELLULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Tsumura, Hideki;Ito, Morihiro;Ito, Yasuhiko
• 通讯作者: Ito, Yasuhiko