肝移植後肝細胞癌再発に対する機序解明と革新的治療戦略の構築

肝细胞癌肝移植术后复发的机制阐明及创新治疗策略的开发

• 批准号: 18K08619
• 负责人: 吉屋 匠平
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08619/
• 关键词: 肝細胞癌; 再発; 肝移植; capicua; 膵癌; 類洞様血管構造; VETC

肝細胞癌周囲の類洞様血管構造（vessels that encapsulated tumor clusters; VETC）は肝切除術後予後不良因子であることが報告された。肝細胞癌を有する非代償性肝硬変に対する生体肝移植症例におけるVETCの発現およびAngiopoietin2(Ang2)の発現を検証した。肝移植術においても、VETC陽性は術後無再発生存率、全生存率共に予後不良であった。またVETC陽性は、腫瘍因子悪性度と有意に関連しており、腫瘍径は大きく、腫瘍個数は多く、術前AFP値高値、低分化度、脈管侵襲多いという結果であった。また再発形式については多臓器再発の頻度が有意に多かった。またVETC陽性は術後再発、死亡の独立危険因子であった。次にAng2発現を検証した。Ang2は癌部細胞質で発現を認め、腫瘍面積当たりの発現量を評価したところ、VETC陽性では有意に発現量の増加を認め、VETC形成との関与が示唆された。以上の結果を論文にまとめ、現在投稿中である。一方で、肝細胞癌において転写抑制因子であるcapicuaの低発現が予後不良であることが報告された。そこで、癌腫を幅広く展開するため、まず浸潤性膵管癌切除症例で検討を開始した。Capicua低発現群は高発現群に比較し、リンパ管侵襲、膵内神経浸潤、膵外神経叢浸潤の割合が有意に高かった。また術後予後に関しても低発現群は、無再発生存率および全生存率が有意に低く予後不良であった。今後は、肝細胞癌に対する生体肝移植症例を含め、他癌種でもcapicua発現の意義を検討していく予定である。

The vessels that encapsulated tumor clusters (VETC) in hepatocellular carcinoma are reported as adverse factors after hepatectomy. Detection of VEGF and Angiopoietin2(Ang2) in hepatocellular carcinoma associated with uncompensated liver cirrhosis Liver transplantation, VETC positive, postoperative non-recurrence survival rate, overall survival rate are all poor. VETC positivity, tumor factor sex, tumor diameter, tumor number, preoperative AFP high, low differentiation, vascular invasion high The pattern of recurrence is not consistent with the frequency of recurrence of multiple devices. VETC-positive postoperative recurrence and mortality are independent risk factors. Next, Ang2 appeared. Ang2 is detected in the cytoplasm of the tumor, the tumor area is detected, and the amount of VEGF is increased intentionally. The results of the above papers are now submitted. A side, hepatocellular carcinoma, write inhibition factor, capicua and low expression, after the bad, report. The study of invasive ductal carcinoma resection begins. Capicua low expression group is higher than high expression group, and the concentration of vascular invasion, internal nervous infiltration, and external nervous infiltration are higher than high expression group. Low postoperative survival rate, recurrence free survival rate and overall survival rate In the future, the significance of hepatocellular carcinoma in liver transplantation will be discussed.

项目成果

膵癌における転写抑制因子capicua発現の意義の検討

转录抑制因子 capicua 表达在胰腺癌中的意义的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉屋匠平;吉住朋晴;伊勢田憲史;冨山貴央;森永哲成;湯川恭平;小斉侑希子;井口詔一;栗原 健;間野洋平;武石一樹;伊藤心二;原田 昇; 池上 徹;副島雄二;森 正樹
• 通讯作者: 森 正樹

浸潤性膵管癌における転写抑制因子capicua発現の意義の検討

转录抑制因子 capicua 表达在侵袭性胰腺导管癌中的意义的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉屋匠平;吉住朋晴;栗原 健;間野洋平;武石一樹;伊藤心二;原田 昇; 池上 徹;副島雄二
• 通讯作者: 副島雄二

The impact of capicua (CIC) expression on pancreatic ductal adenocarcinoma

Capicua（CIC）表达对胰腺导管腺癌的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: Shohei Yoshiya;Tomoharu Yoshizumi;Takeshi Kurihara;Yohei Mano;Kazuki Takeishi;Shinji Itoh;Noboru Harada;Toru Ikegami;Yuji Soejima;Masaki Mori
• 通讯作者: Masaki Mori