Analyse der molekularen Mechanismen, die der Expression der IkappaB-Kinase Untereinheiten zu Grunde liegen

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Der IkappaB-Kinase(IKK)-Komplex ist der zentrale Regulator des NF-κB-Systems, welches kritisch für eine Vielzahl physiologischer und pathologischer Prozesse ist. Zwar sind die drei Hauptkomponenten des IKK-Komplexes –IKK1, IKK2 und NEMO- ubiquitinär exprimiert, es bestehen jedoch wesentliche zelltyp- und gewebespezifische Unterschiede in den Proteinspiegeln der IKK-Untereinheiten, die mit funktionellen Unterschiedenen der unterschiedlich zusammengesetzten IKK-Komplexe einhergehen. Trotz der Bedeutung des IKK-Komplexes für das NF-κB-System ist noch relativ wenig über die molekularen Mechanismen, die die Proteinspiegel der IKK-Untereinheiten regulieren, bekannt. Das Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Analyse unterschiedlicher Prozesse, die an der Regulation der IKK-Expression beteiligt sind. Dies ist zum einen die Analyse der IKKSumoylierung und ihrer Folgen für die Stabilität der IKKs und zum anderen die Identifizierung von micro-RNAs, die die Expression von IKK1 und NEMO regulieren. Schließlich soll der Einfluss der Ets-Faktoren, und damit zusammenhängend die Rolle des Korepressors Daxx, für die Aktivität der IKK-Promotoren untersucht werden. Die erzielten Erkenntnisse sollen das Verständnis des NF-κB-Systems verbessern und somit zu neuen Therapieansätzen führen.