Rhoキナーゼ阻害薬の薬理学的検討と虚血性視神経症ラットモデルへの有効性の検討

Rho激酶抑制剂的药理研究及对缺血性视神经病变大鼠模型的有效性研究

• 批准号: 18K09414
• 负责人: 杉本 貴子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09414/
• 关键词: 後毛様動脈; 血管弛緩因子; 家兎; Rhoキナーゼ; Rhoキナーゼ阻害薬; 非動脈炎性虚血性視神経症; ラットモデル; 治療

緊張状態にない摘出家兎後毛様動脈に対して Rhoキナーゼ阻害薬に血管拡張作用があるのか調べた。high-K solutionによる血管収縮をさせずにRhoキナーゼ阻害薬を投与すると、投与前後で血管に変化はなく、血管拡張作用は認めなかった。 後毛様動脈をhigh-K solutionにより、血管収縮させ、Rhoキナーゼ阻害薬を投与したところ、血管弛緩作用を認めた[濃度（0.1nM）90.1±2.97％、（1nM）83.4 ±4.76％、（10nM）76.9±6.94％、（100nM）53.5±7.43％、 (1μM)15.84±3.2％、(10μM)9.25±1.9％、(100μＭ)5.9±2.58％ （contraction rate compared to the maximal contraction, mean±SEM, n= 12 ）]。その血管弛緩作用は用量に依存していた。Rhoキナーゼ阻害薬による血管弛緩作用と血管内皮細胞との関連を明らかにするために、血管内皮細胞を擦過障害させた後Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管が弛緩 するか確認した。内皮の有無により有意差はなかった。Rhoキナーゼ阻害薬による後毛様動脈の弛緩作用にNOが関連するか明らかにするために、carboxy-PTIO、L-NAMEを加え、Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管弛緩作用 の変化をみたが、carboxy-PTIO、L-NAMEの有無による弛緩作用に有意差は認めなかった（n=5、n=7）。

The stress state is mainly due to the post-traumatic stress disorder, vascular vasodilation, and vascular dysfunction. high-K solution for vascular contraction, vascular contraction, vascular relaxation After the hair artery high-K solution, vascular contraction, Rho, vascular inhibition, and vascular relaxation effect.（0.1nM）90.1±2.97%、（1nM）83.4 ±4.76%、（10nM）76.9±6.94%、（100nM）53.5±7.43%、 (1μM)15.84±3.2%、(10μM)9.25±1.9%、(100μM)5.9±2.58% （contraction rate compared to the maximal contraction, mean±SEM, n= 12 ）]。The vasodilation depends on the dosage. The relationship between vascular relaxation and vascular endothelial cells was identified after Rho's inhibition of vascular relaxation. There is no such thing as an intentional difference. Rho