Rhoキナーゼ阻害薬の薬理学的検討と虚血性視神経症ラットモデルへの有効性の検討

Rho激酶抑制剂的药理研究及对缺血性视神经病变大鼠模型的有效性研究

• 批准号: 18K09414
• 负责人: 杉本 貴子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09414/
• 关键词: 後毛様動脈; 血管弛緩因子; 家兎; Rhoキナーゼ; Rhoキナーゼ阻害薬; 非動脈炎性虚血性視神経症; ラットモデル; 治療

緊張状態にない摘出家兎後毛様動脈に対して Rhoキナーゼ阻害薬に血管拡張作用があるのか調べた。high-K solutionによる血管収縮をさせずにRhoキナーゼ阻害薬を投与すると、投与前後で血管に変化はなく、血管拡張作用は認めなかった。 後毛様動脈をhigh-K solutionにより、血管収縮させ、Rhoキナーゼ阻害薬を投与したところ、血管弛緩作用を認めた[濃度（0.1nM）90.1±2.97％、（1nM）83.4 ±4.76％、（10nM）76.9±6.94％、（100nM）53.5±7.43％、 (1μM)15.84±3.2％、(10μM)9.25±1.9％、(100μＭ)5.9±2.58％ （contraction rate compared to the maximal contraction, mean±SEM, n= 12 ）]。その血管弛緩作用は用量に依存していた。Rhoキナーゼ阻害薬による血管弛緩作用と血管内皮細胞との関連を明らかにするために、血管内皮細胞を擦過障害させた後Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管が弛緩 するか確認した。内皮の有無により有意差はなかった。Rhoキナーゼ阻害薬による後毛様動脈の弛緩作用にNOが関連するか明らかにするために、carboxy-PTIO、L-NAMEを加え、Rhoキナーゼ阻害薬を投与し血管弛緩作用 の変化をみたが、carboxy-PTIO、L-NAMEの有無による弛緩作用に有意差は認めなかった（n=5、n=7）。

我们研究了Rho激酶抑制剂是否对切除的兔子的后睫状动脉有血管舒张作用，而兔子的后纤毛动脉不处于张力状态。当Rho激酶抑制剂由于高K溶液而没有血管收缩的情况下给药时，给药前后没有血管发生变化，并且没有观察到血管舒张作用。 The posterior ciliary artery was vasoconstricted by high-K solution, and administered a Rho kinase inhibitor, and vasorelaxation was observed [concentration (0.1 nM) 90.1 ± 2.97%, (1 nM) 83.4 ± 4.76%, (10 nM) 76.9 ± 6.94%, (100 nM) 53.5 ± 7.43%, (1 μM) 15.84±3.2％，（10μm）9.25±1.9％，（100μm）5.9±2.58％（与最大收缩相比，平均值±SEM，n = 12）]。它的血管延缓效应是剂量依赖性的。为了阐明Rho激酶抑制剂和血管内皮细胞的血管瘤化作用，在摩擦血管内皮细胞后，我们施用了Rho激酶抑制剂，以确认是否将血管放松。内皮的存在或不存在之间没有显着差异。为了澄清NO是否与Rho激酶抑制剂在后纤毛动脉中的松弛作用相关，添加了羧基PPTIO和L-NAME，并添加了Rho激酶抑制剂以改变血管长期的效果，但没有观察到由于存在或缺乏碳辅基和L = N = 5，但由于存在或缺乏carboxy-pts和l-n = 5，n = 5，n = 5，没有观察到显着差异。