Endozytose und intrazelluläres Trafficking von Lektin-B-Ketten-funktionalisierten Liposomen

凝集素 B 链功能化脂质体的内吞作用和细胞内运输

• 批准号: 36698820
• 负责人: Professor Dr. Rolf Schubert
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36698820?language=en
• 关键词: Endozytose; und; intrazellul; res; Trafficking

Nanoskalige Trägersysteme wie Liposomen können Arzneistoffe zu Zielgeweben transportieren und dort effizient freisetzen. Ein erheblicher Fortschritt bei der kontrollierten Arzneistofffreisetzung wäre, die Aufnahme der Liposomen in bestimmte Zielzellen zu fördern und dabei den intrazellulären Abbau empfindlicher Wirkstoffe wie z. B. Nukleinsäuren oder Peptide/Proteine zu vermeiden. Im Rahmen dieses Projektes soll untersucht werden, ob Viscumin (ein Lektin aus Viscum album L.), wenn es an die Oberfläche von Liposomen gekoppelt oder adsorptiv gebunden ist, eine aktive zelluläre Aufnahme der Liposomen über Caveolae-vermittelte Endozytose fördert. Nach dem Stand der Forschung besteht dadurch eine große Wahrscheinlichkeit den intrazellulären Weg in die degradierenden Lysosomen zu vermeiden. In der ersten zweijährigen Bewilligungsphase des Projektes konnten bereits wichtige Fortschritte bei der Umsetzung dieses Konzepts des spezifischen Targetings erzielt werden. So konnte eine einfache Methode zur Isolierung von Viscumin etabliert, eine hocheffiziente Reinigung der Lektin-B-Kette von der toxischen A-Kette erreicht und die Synthese eines Mal-PEG-Cholesterols (MPC) als Membrananker optimiert werden. Mit MPC ist eine einfache nachträgliche Funktionalisierung von bereits beladenen Liposomen möglich. Die B-Kette wurde in gleichem Maß in MOLT4 Zellen aufgenommen wie das gesamte Lektin, während die A-Kette nicht aufgenommen wurde. An polarisierten MDCK-Zellen konnte gezeigt werden, dass die Endozytose wahrscheinlich, wie erhofft, über den Caveolae-Weg ins Zellinnere führt. Eine Aufnahme von B-Ketten-funktionalisierten Liposomen in MOLT4-Zellen konnte bisher nicht gezeigt werden. In den hier beantragten letzten 12 Monaten des Projektes sollen nun Modifizierungen der B-Kettenfunktionalisierten Liposomen in Form von unterschiedlichen Liposomengrößen, Lipidzusammensetzungen und Beladungsgrad mit B-Ketten untersucht werden und weitere Zelllinien und Primärzellen auf das spezifische Targeting und die möglichen Endozytosewege getestet werden.

纳米skalige Trägersysteme wie Liposomen können Arzneistoffe zu Zielgeweben运输和港口高效冷冻。Ein erheblicher Fortschritt beder control liliten Arzneistofffreisetzung wäre, die Aufnahme der Liposomen in beestimte Zielzellen zufördern and dabei den intrazellulären Abbau empfindlicher werkstoffe wez . B. Nukleinsäuren oder Peptide/Proteine zuvermeiden。in Rahmen dieses Projektes soll untersucht werden, ob Viscumin (ein Lektin aus Viscum album L.)， wennes and die Oberfläche von Liposomen gekoppelt oder吸附gebunden ist， eine活性zelluläre Aufnahme der Liposomen ber Caveolae-vermittelte内切糖fördert。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国在dersten zweijährigen bewilligungphase des Projektes konten bereits，其中fortigschritte在derderesumsetzung中被称为Konzepts des spezifischen targetsingerzielt werden。因此，本文研究了一种新的合成方法，如：visumin的分离、Lektin-B-Kette的分离、Lektin-B-Kette的分离、Lektin-B-Kette的分离、lekatin - b - kette的合成、mal - peg -胆固醇（MPC）的合成和膜酶的优化。麻省理工学院MPC列表einfache nachträgliche functionalisierung von bereits beladenen Liposomen möglich。1 . Die A-Kette wurde in gleichem masß in mol4 . Zellen aufgenomics wie das gesamte Lektin . während Die A-Kette night aufgenome wurde。[1] [2] [1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]b - ketten -功能性脂质体在MOLT4-Zellen中的应用。In den hier beantragten letzten 12 Monaten des Projektes sollen n Modifizierungen der b - kettenfunkationalisierten Liposomen In Form von unterschidlichen Liposomengrößen, Lipidzusammensetzungen and Beladungsgrad de B-Ketten untersucht werden and weitere zelllinen and Primärzellen aufdas spezifische Targeting and die möglichen Endozytosewege getestet werden。