Ex vivo増幅性血管新生Fibrocyteを用いた新規血管新生療法の開発

使用离体扩增的血管生成纤维细胞开发新的血管生成疗法

• 批准号: 18K17004
• 负责人: 中道 美保
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17004/
• 关键词: Fibrocyte; bFGF; 血管新生; 組織修復; in vitro study; コラーゲンゲル培養

組織修復の過程で一過性に形成される肉芽組織は，一部が骨髄由来の間葉系細胞から構成されているが，骨髄由来間葉系細胞の機能や由来は不明な点が多い．中でも組織修復において出現する線維芽細胞の由来は長年不明であったが，近年一部の線維芽細胞は骨髄細胞由来であることが判明しFibrocyteと名付けられた．これまでわれわれの研究ではin vivoの実験系において，組織修復過程におけるbFGF投与後のラット皮膚肉芽組織の解析から，bFGFにより集積したCD34+ProcollagenⅠ+Fibrocyteが血管内皮様構造を形成し，血管新生に関与していることを突き止めた．本研究ではbFGFによるFibrocyte誘導と血管様構造の誘導をin vitroで実証するため，創部の肉芽組織をコラーゲンゲル3次元細胞培養し検討した．この結果bFGFによる管腔様構造形成，CD34 mRNA発現増加，蛍光二重染色でのFibrocyte増加がin vitroで証明された．従来，２次元培養でのみ解析されてきたFibrocyteであるが，今回３次元培養によりbFGFの関与による血管様構造の誘導がin vitroで実証され，同培養法はin vitroでFibrocyteの血管新性能を解析するのに有効と思われる．また本研究では，bFGFとCXCR4/CXCL12の関係性も明らかなになった．すなわちbFGF投与によりCXCR4/CXCL12の発現性が増加したのである．これはFibrocyteに関する新たな知見である．本研究をさらに発展させることで，最終的には，Fibrocyte移植による新規の血管新生療法の確立が期待できる．

で transient に the process of tissue repair の さ れ る granulation tissue は, a が bone marrow origin の mesenchymal cell か ら constitute さ れ て い る が, function of bone marrow origin between leaf cells is の や unknown origin は な が い more. In で も tissue repair に お い て in す る line d bud cells の origin は elder unknown で あ っ た が, in recent years, a の line d bud cells は bone marrow origin で あ る こ と が.at し Fibrocyte と name pay け ら れ た. こ れ ま で わ れ わ れ の research で は in vivo の be 験 department に お い て, tissue repair process に お け る bFGF after VCS and の ラ ッ ト skin granulation tissue の parsing か ら, bFGF に よ り set product し た CD34 + Procollagen Ⅰ + Fibrocyte が endothelial others in tectonic を し formation, Angiogenesis に is related to て て る る とを とを and めた. This study で は bFGF に よ る Fibrocyte induced と vascular others in tectonic の induced を in vitro で card be す る た め, gen department の granulation tissue を コ ラ ー ゲ ン ゲ ル three dimensional cell culture し beg し 検 た. <s:1> the results showed that the lumen structure of bFGFによる was formed, CD34 mRNA was increased, 蛍 photodouble staining で and <s:1> Fibrocyte increased がin vitroで proved された. 従 to 2 yuan cultivate で の み parsing さ れ て き た Fibrocyte で あ る が, today back to 3 yuan culture に よ り bFGF の masato and に よ る vascular others in tectonic の induced が in vitro で card be さ れ, with culture method は in vitro で Fibrocyte の vascular new performance を parsing す る の に have sharper と think わ れ る. Youdaoplaceholder0 This study で で, bFGFとCXCR4/CXCL12 <s:1> correlation また ら ら なになった なになった. Youdaoplaceholder0 bFGF investment in によ によ CXCR4/CXCL12 <s:1> occurrence が increase <s:1> た である である である. Youdaoplaceholder5 れ Fibrocyteに related to する new たな views である. This study を さ ら に 発 exhibition さ せ る こ と で, final に は, Fibrocyte transplantation に よ る new rules の angiogenesis therapy の establish が expect で き る.

项目成果

Possible role of bFGF-induced miR146b-5p expression in wounds for tissue repair.

bFGF 诱导的 miR146b-5p 表达在伤口组织修复中的可能作用。

• 发表时间: 2018
• 作者: Yoshikiyo Akasaka;Chie Fujisawa;Tetsuya Okaneya;Miho Nakamichi;Yuri Akishima-Fukasawa;Naoko Honma;Sachie Kanada;Tetsuo Mikami
• 通讯作者: Tetsuo Mikami

bFGF誘導性の瘢痕線維化を制御するmicroRNAの探索と機能解析

控制bFGF诱导的疤痕纤维化的microRNA的搜索和功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 藤澤千恵;岡根谷哲哉;中道美保;深澤由里;三上哲夫;赤坂喜清
• 通讯作者: 赤坂喜清

創部組織からの骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導とbFGFの関与

从伤口组织诱导骨髓间充质祖细胞（纤维细胞）以及 bFGF 的参与

• 发表时间: 2018
• 作者: 岡根谷哲哉;中道美保;藤澤千恵;青木茂久; 荻野晶弘; 岡田恵美; 三上哲夫;大西清;赤坂喜清
• 通讯作者: 赤坂喜清

bFGFによるCXCL12-CXCR4シグナル増加と骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の誘導

bFGF 增加 CXCL12-CXCR4 信号并诱导骨髓间充质祖细胞（纤维细胞）

• 发表时间: 2019
• 作者: 岡根谷哲哉;中道美保;藤澤千恵;青木茂久;荻野晶弘;岡田恵美;三上哲夫;大西 清;赤坂喜清
• 通讯作者: 赤坂喜清

Phenotypic Change In Angiogenic Fibrocytes In Planter Decubitus Ulcers In Rats.

大鼠种植体褥疮中血管生成纤维细胞的表型变化。

• 发表时间: 2018
• 作者: Yoshikiyo Akasaka;Tetsuya Okaneya;Chie Fujisawa;Miho Nakamichi;Kiyoshi Onishi;Yuri Akishima-Fukasawa;Naoko Honma;Tetuo Mikami
• 通讯作者: Tetuo Mikami