Bedeutung molekularer und tumorpathophysiologischer Parameter für den Effekt einer kombinierten Bestrahlung und EGFR Inhibition in humanen Plattenepithelkarzinomen in Nacktmäusen

分子和肿瘤病理生理参数对联合照射和EGFR抑制对裸鼠人鳞状细胞癌影响的意义

• 批准号: 38048187
• 负责人: Professor Dr. Michael Baumann
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38048187?language=en
• 关键词: Bedeutung; molekularer; und; tumorpathophysiologischer; Parameter

Präklinische und klinische Untersuchungen zeigen eine Verbesserung der lokalen Kontrolle solider Tumoren nach Strahlentherapie in Kombination mit Inhibitoren des Epidermal Growth Factor Receptors (EGFR). Im vorliegenden Projekt soll untersucht werden, welche strahlen- und tumorbiologischen Mechanismen der nachgewiesenen intertumoralen und Substanz-spezifischen Heterogenität des Effektes von EGFR-Inhibitoren in Kombination mit Strahlentherapie zugrunde liegen. Hierzu wird die Kombination von fraktionierter Strahlentherapie und zwei verschiedenen EGFR-Inhibitoren (Tyrosinkinase-Inhbitor und monoklonaler Antikörper) mittels Tumor-kontrollexperimenten an einer Gruppe von 10 unterschiedlichen humanen Platten-epithelkarzinomlinien in Nacktmäusen systematisch untersucht und mit histologischen Parametern des Tumormikromileus sowie wesentlichen Parametern der EGFR-abhängigen Signaltransduktion in unbehandelten und behandelten Tumoren korreliert. Von den Experimenten werden über für die klinische Radioonkologie relevante Erkenntnisse zu den Wirkmechanismen von EGFR-Inhibitoren und zur Prädiktion der Therapieergebnisse hinaus, neue Einblicke in die Tumorbiologie erwartet.

在与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂联合治疗时，应考虑局部肿瘤患者的放射治疗。本研究旨在通过韦尔登的定向放射治疗和肿瘤生物学机制研究EGFR抑制剂联合治疗对肿瘤间和异质性的影响。因此，我们将采用放射疗法和两种不同的EGFR抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体）联合治疗，对10例未确诊的人扁平上皮癌进行肿瘤控制实验，并在Nacktmäusen系统研究和使用组织学参数进行肿瘤细胞EGFR抑制信号转导的研究。通过韦尔登研究EGFR抑制的相关临床放射学机制和治疗进展，为肿瘤生物学提供了新的基础。