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Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer Proben für die in vivo Charakterisierung der Stabilität atherosklerotischer Plaques

用于动脉粥样硬化斑块稳定性体内表征的多模式分子样品的开发和测试

基本信息

批准号：
170386255
负责人：
Professor Dr. Fabian Kiessling
金额：
--
依托单位：
Institut für Experimentelle Molekulare Bildgebung (ExMI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170386255?language=en
关键词：
Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer

项目摘要

Dieser Projektantrag befasst sich mit der Etablierung und Anwendung molekularen Ultraschalls (US) und der Zweiphotonenmikroskopie (TPLSM) als multimodale Plattformtechnologie für die präklinische Erforschung molekularer Expressionsmuster in atherosklerotischen Plaques in vivo. Hierfür werden fluoreszenzmarkierte Mikrobläschen (MB) als diagnostische Sonden entwickelt, optimiert und erprobt. Nach Kopplung von Antikörpern gegen das junktionale Adhäsionsmolekül A (JAM-A) oder das anti-atherosklerotische Peptid MKEY2 wird das Bindungsverhalten der fluoreszenten MB an atherosklerotische Karotiden von Apoe-/--Mäusen unter verschiedenen Strömungsgeschwindigkeiten in einer Flußkammer mit US und TPLSM evaluiert. Bei der Ultraschalluntersuchung wird auf Detektierbarkeit der MB mit nicht destruktiven und nicht Strömungsgeschwindigkeits-abhängigen Verfahren Wert gelegt. Die Organkinetik der Antikörper-beschichteten MB wird bestimmt, um den optimalen Untersuchungszeitpunkt zu definieren, an dem möglichst wenige MB im Blut frei zirkulieren und noch viele MB an Plaques gebunden sind. Parallel dazu wird die intimale Hyperplasie und die Vaskularisierung in atherosklerotischen Karotiden mit US und TPLSM untersucht, um die MB-Retention gegenüber der Endothel-Oberfläche in den Plaques normalisieren zu können. Abschließend wird die Plattformtechnologie an Plaque-tragenden Apoe-/- Mäusen eingesetzt, die mit MIF-Antikörpern bzw. MKEY therapiert werden. Hierbei werden die mit TPLSM und molekularem US gewonnenen Daten korreliert und komplementär bewertet. Nachfolgend wird die hier entwickelte Plattformtechnologie für eine Vielzahl weiterer Fragestellungen innerhalb der Forschergruppe zur Verfügung stehen.

该项目采用Etablierung和Anwendung molekularen Ultraschalls（US）和Zweiphotonenmikroskopie（TPLSM）作为多模态平台技术，用于体内动脉粥样硬化斑块的分子表达预测。Hierfür韦尔登荧光标记微球（MB）作为诊断探头，可进行优化和检测。在使用JAM-A或抗动脉粥样硬化肽MKEY 2的抗肿瘤药物后，将在US和TPLSM评价的Flußkammer中与荧光MB和Apoe-/--Mäusen动脉粥样硬化斑块结合。在超声波检测之前，MB的检测不会破坏结构，也不会发生Strömungsgeschwindigkeits-abhängigen Verfahren Wert gelegt。Die Organkinetik der Antikörper-beschichteten MB wird bestimmt，um den optimalen Untersuchungszeitpunkt zu definieren，an dem möglichst wenige MB im Blut freikulieren und noch viele MB an Plaques gebunden sind.在超声和TPLSM下观察动脉粥样硬化斑块的内膜增生和血管扩张，并在正常斑块中观察到内皮上膜的MB滞留。将使用带有MIF-Antikörpern bzw的Plaque-tragenden Apoe-/- Mäusen eingesetzt平台技术。MKEY治疗韦尔登。在此韦尔登通过TPLSM和美国的分子技术获得了可靠的数据和完善的服务。Nachfolgend wird die proximentwickelte Plattformtechnologie für eine Vielzahl weiterer Fragestellungen innerhalb der Forschergruppe zur Verfügung stehen.