Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer Proben für die in vivo Charakterisierung der Stabilität atherosklerotischer Plaques

用于动脉粥样硬化斑块稳定性体内表征的多模式分子样品的开发和测试

基本信息

批准号：
170386255
负责人：
Professor Dr. Fabian Kiessling
金额：
--
依托单位：
Institut für Experimentelle Molekulare Bildgebung (ExMI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170386255?language=en
关键词：
Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer

项目摘要

Dieser Projektantrag befasst sich mit der Etablierung und Anwendung molekularen Ultraschalls (US) und der Zweiphotonenmikroskopie (TPLSM) als multimodale Plattformtechnologie für die präklinische Erforschung molekularer Expressionsmuster in atherosklerotischen Plaques in vivo. Hierfür werden fluoreszenzmarkierte Mikrobläschen (MB) als diagnostische Sonden entwickelt, optimiert und erprobt. Nach Kopplung von Antikörpern gegen das junktionale Adhäsionsmolekül A (JAM-A) oder das anti-atherosklerotische Peptid MKEY2 wird das Bindungsverhalten der fluoreszenten MB an atherosklerotische Karotiden von Apoe-/--Mäusen unter verschiedenen Strömungsgeschwindigkeiten in einer Flußkammer mit US und TPLSM evaluiert. Bei der Ultraschalluntersuchung wird auf Detektierbarkeit der MB mit nicht destruktiven und nicht Strömungsgeschwindigkeits-abhängigen Verfahren Wert gelegt. Die Organkinetik der Antikörper-beschichteten MB wird bestimmt, um den optimalen Untersuchungszeitpunkt zu definieren, an dem möglichst wenige MB im Blut frei zirkulieren und noch viele MB an Plaques gebunden sind. Parallel dazu wird die intimale Hyperplasie und die Vaskularisierung in atherosklerotischen Karotiden mit US und TPLSM untersucht, um die MB-Retention gegenüber der Endothel-Oberfläche in den Plaques normalisieren zu können. Abschließend wird die Plattformtechnologie an Plaque-tragenden Apoe-/- Mäusen eingesetzt, die mit MIF-Antikörpern bzw. MKEY therapiert werden. Hierbei werden die mit TPLSM und molekularem US gewonnenen Daten korreliert und komplementär bewertet. Nachfolgend wird die hier entwickelte Plattformtechnologie für eine Vielzahl weiterer Fragestellungen innerhalb der Forschergruppe zur Verfügung stehen.

同时的Etablierung und anwendung Molekularen Ultraschalls（US）Zweiphotonenenmikroskopie（tplsm）ALS MultiModale PlattformTechnologie，Erforschung Molekullchung Molekularer cressiveMusterMuster interoskulererererererererererererererererererererererererererererererer， HierfürWerdenfluoreszenzmarkier（MB）ALS Diagnostische Sonden Entwickelt，Optimiert intprobt。纳克·科普普伦（Nach Kopplung von）背后的美国背后是第二次世界大战的背后是第二次世界大战的背后，这是在美国发行的绑定的绑定的流行选择。 Ultraschalluntersuchung Wild A（JAM-A）背后是鸟类观鸟和在美国释放的鸟鸟的鸟类的热门选择。世界上最好的世界，世界上最好的世界，世界上最好的是世界上最好的，世界上最好的，世界上最好的，世界上最好的，世界，世界上最好的，世界上最好的，世界上最好的世界，都是世界上最好的，是世界上最好的。 TPLSM是不可能的，不再可用于世界各地。 TPLSM还提供了最具创新性和创造性的方法，为斑块 - tragenden apoe - / - Mäuseneingestzt和Mif-Antikörpernbzw.创建一个新的，高技能，高技能的环境。 TPLSM是不可能的，目前是世界的一部分。 Plattform技术是Vielzahl Weiterer Fragestellungen Innerhalb der ForschergruppeZurverfügungStehen的流行目的地。