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Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer Proben für die in vivo Charakterisierung der Stabilität atherosklerotischer Plaques

用于动脉粥样硬化斑块稳定性体内表征的多模式分子样品的开发和测试

基本信息

批准号：
170386255
负责人：
Professor Dr. Fabian Kiessling
金额：
--
依托单位：
Institut für Experimentelle Molekulare Bildgebung (ExMI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170386255?language=en
关键词：
Entwicklung und Erprobung multimodaler molekularer

项目摘要

Dieser Projektantrag befasst sich mit der Etablierung und Anwendung molekularen Ultraschalls (US) und der Zweiphotonenmikroskopie (TPLSM) als multimodale Plattformtechnologie für die präklinische Erforschung molekularer Expressionsmuster in atherosklerotischen Plaques in vivo. Hierfür werden fluoreszenzmarkierte Mikrobläschen (MB) als diagnostische Sonden entwickelt, optimiert und erprobt. Nach Kopplung von Antikörpern gegen das junktionale Adhäsionsmolekül A (JAM-A) oder das anti-atherosklerotische Peptid MKEY2 wird das Bindungsverhalten der fluoreszenten MB an atherosklerotische Karotiden von Apoe-/--Mäusen unter verschiedenen Strömungsgeschwindigkeiten in einer Flußkammer mit US und TPLSM evaluiert. Bei der Ultraschalluntersuchung wird auf Detektierbarkeit der MB mit nicht destruktiven und nicht Strömungsgeschwindigkeits-abhängigen Verfahren Wert gelegt. Die Organkinetik der Antikörper-beschichteten MB wird bestimmt, um den optimalen Untersuchungszeitpunkt zu definieren, an dem möglichst wenige MB im Blut frei zirkulieren und noch viele MB an Plaques gebunden sind. Parallel dazu wird die intimale Hyperplasie und die Vaskularisierung in atherosklerotischen Karotiden mit US und TPLSM untersucht, um die MB-Retention gegenüber der Endothel-Oberfläche in den Plaques normalisieren zu können. Abschließend wird die Plattformtechnologie an Plaque-tragenden Apoe-/- Mäusen eingesetzt, die mit MIF-Antikörpern bzw. MKEY therapiert werden. Hierbei werden die mit TPLSM und molekularem US gewonnenen Daten korreliert und komplementär bewertet. Nachfolgend wird die hier entwickelte Plattformtechnologie für eine Vielzahl weiterer Fragestellungen innerhalb der Forschergruppe zur Verfügung stehen.

dieer project ktantrag是由德国生物技术与生物技术研究中心（US）、德国生物技术研究中心（TPLSM）和多模平台技术研究中心（dplm）联合开发的，研究了动脉粥样硬化斑块中的分子表达。<s:1>荧光标记物Mikrobläschen （MB）也可诊断sondenentwickelt、optimiert和error。Nach Kopplung von Antikörpern gegen das junktionale Adhäsionsmolekül A (jama -A) oder das抗动脉粥样硬化肽肽MKEY2和ddas Bindungsverhalten der荧光剂MB和carotiden von Apoe-/- Mäusen unter verschiedenen Strömungsgeschwindigkeiten in iner fluer ßkammer mit US和TPLSM的评价。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Die Organkinetik der Antikörper-beschichteten MB wind beestimmt, um den optimalen Untersuchungszeitpunkt zu definieren, and dem möglichst wenige MB im Blut frei zirkulieren and noch viele MB and Plaques gebunden sind。动脉粥样硬化性骨质疏松症患者血管增生和血管增生的平行大鼠模型研究，以及动脉粥样硬化性骨质疏松症患者血管增生和血管增生的平行大鼠模型研究。Abschließend wind - die platform technology and plaque -tragen Apoe-/- Mäusen eingesetzt, die mit MIF-Antikörpern bzw。MKEY治疗师werden。河北werden die mit TPLSM and molecular arem US gewonenen Daten korreliert and komplementär beweret。Nachfolgend wind die her entwickelte platform technology f<s:1> . e . Vielzahl . weiterer . Fragestellungen . innerhalb . Forschergruppe . zur verfgung steen。