sp3炭素ー水素結合アリール化・アルキル化反応の開発および天然物合成への応用

sp3碳氢键芳基化/烷基化反应的发展及其在天然产物合成中的应用

• 批准号: 17J02268
• 负责人: 増田 侑亮
• 金额: $ 5.99万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02268/
• 关键词: ニッケル; パラジウム; 銅; 炭素ー水素結合; 炭素ー酸素結合; アルコール

研究計画に従い、sp3炭素―水素結合のアリール化およびアルキル化反応に関して検討を行った。その結果、ニッケル触媒とヨウ化アルキルの存在下、テトラヒドロフラン(THF)を溶媒とし、グリニヤー反応剤を作用させるこで、THFの炭素―水素結合がアリール化された生成物を低収率で得た。収率向上を目指し、さまざま条件検討を行ったが、大きな改善は見られなかった。次に、アルコールの炭素―酸素結合官能基化反応に取り組むこととした。検討の結果、プロパルギルアルコール誘導体に対して、ニッケル触媒の存在下グリニヤー反応剤を作用させることで、水酸基の脱離およびプロパルギル基の異性化を伴いながらカップリング反応が進行し、アレンが選択的に生成することを見出した。ニッケル触媒を用いてプロパルギルアルコールからアレンを与える反応としては、これが初めての例である。また、一般にプロパルギル位の置換反応では、アルキンとアレンの混合物を与えることが多い一方、本反応は選択的にアレンを与える点で興味深い。１―フェニルエタノールに対してパラジウム触媒と銅触媒の存在下、ジボロンを作用させたところ、アルコールの水酸基がホウ素に置換した生成物を与えた。この反応は、２級のベンジルアルコールを直接ホウ素化する手法としては初めての例である。さらに、本反応の不斉反応化を目指して、不斉配位子の検討を行った結果、BINOLから誘導した単座の不斉ホスフィン配位子を用いたときに中程度の鏡像体過剰率で目的のホウ素化体を得ることができた。ラセミ体の官能基を置換することで光学活性な化合物を得る手法は、入手容易な原料から高価値な化合物を合成できる点で非常に優れている。本反応は現在のところ、ラセミ体のアルコールから光学活性な有機ホウ素化合物を一段階で得る唯一の手法であり、有用な反応であると言える。

The research project involves に従 に従, sp3 carbon-hydrogen binding, <s:1> アリ,, およびア, キ, and the inverse 応に relationship of キ and て検 exploration of を. そ の results, ニ ッ ケ ル catalyst と ヨ ウ change ア ル キ ル の presence, テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン (THF) を solvent と し, グ リ ニ ヤ ー anti 応 tonic を role さ せ る こ で, THF の carbon - water element combination が ア リ ー ル change さ れ た products を low 収 rate で た. The target for the development of the rate is を, the さまざま conditions are 検 for を, the ったが is ったが, and the major <s:1> な improvement is られな. See られな な った. Then, に, ア コ コ コ に, <s:1> <s:1> the combination of carbon and acid conjugated functionalization is used to reverse 応に and take the group む とと とと た た た. Beg の 検 results, プ ロ パ ル ギ ル ア ル コ ー ル inductor に し seaborne て, ニ ッ ケ ル グ in the presence of catalyst の リ ニ ヤ ー anti 応 tonic を role さ せ る こ と で, water, acid base の from お よ び プ ロ パ ル ギ ル base subjects の を with い な が ら カ ッ プ リ ン グ anti 応 が し, ア レ ン が sentaku に generate す る こ と を shows し た. ニ ッ ケ ル catalyst を with い て プ ロ パ ル ギ ル ア ル コ ー ル か ら ア レ ン を and え る anti 応 と し て は, こ れ が early め て の example で あ る. ま た, general に プ ロ パ ル ギ ル a の displacement inverse 応 で は, ア ル キ ン と ア レ ン を の mixture with え る こ と が い more one party, the anti 応 は sentaku of に ア レ ン を and え で tumblers deep い る point. 1 - フ ェ ニ ル エ タ ノ ー ル に し seaborne て パ ラ ジ ウ ム catalyst と copper, in the presence of catalyst の ジ ボ ロ ン を role さ せ た と こ ろ, ア ル コ ー ル の water acid radical が ホ に ウ element displacement し た products を and え た. こ の anti 応 は, level 2 の ベ ン ジ ル ア ル コ ー ル を directly ホ ウ element change す る gimmick と し て は early め て の example で あ る. さ ら に, this 応 の not 斉 応 change を refers し て, 斉 ligand の 検 line for を っ た results, BINOL か ら induced し た の 単 seat 斉 ホ ス フ ィ ン ligand を with い た と き に degree の mirror body in turning rate で purpose の ホ ウ element mineralization body を must る こ と が で き た. ラ セ ミ body の functionality を replacement す る こ と で optical active compounds な を る は, of easy な raw material か ら high 価 numerical を な compounds synthesized で き で very に る point れ て い る. Now this anti 応 は の と こ ろ, ラ セ ミ body の ア ル コ ー ル か ら optical active organic ホ な ウ element compound を a Duan Jie で must only の る gimmick で あ り, useful な 応 で あ る と said え る.