二重活性化を目指した触媒設計と分子変換反応の開発

旨在双重活化的分子转化反应的催化剂设计和开发

• 批准号: 20037064
• 负责人: 濱島 義隆
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20037064/
• 关键词: 不斉合成; 触媒反応; 協奏的活性化; ニッケル; 酢酸イオン; 共役付加反応; 銅; グルタミン酸受容体アゴニスト; 不斉触媒反応; 二重活性化; パラジウム; 酸化; マンニッヒ反応; フッ素化; クロロ化

アニオン性配位子を有する遷移金属錯体が水やアルコールなどのプロトン性溶媒中において穏やかな酸・塩基触媒として機能することに着目し、生物活性化合物の合成を指向した環境調和型不斉触媒反応の開発研究を行った。これまでパラジウムを中心金属とする触媒を利用してきたが、本研究ではより安価で入手容易な金属として銅、ニッケル、および亜鉛に焦点を当てた。アニオン性配位子としては、水酸化物イオンや酢酸イオンなどの酸素アニオンを有する配位子を用いて、各種金属錯体を合成しその合成化学的機能を検証した。その結果、以下のような具体的な結果が得られた。1、 水酸化物イオンを配位子とする錯体の合成:銅ヒドロキソ錯体がナフトールのカップリング反応に用いられるという知見を基に、光学活性な銅ヒドロキソ錯体またはその複核錯体を合成した。合成した銅錯体は期待通り、アルコール中において酸・塩基触媒として機能し、これまで他の金属錯体の場合適用できなかった求核剤も活性化できることを明らかにした。2、 酢酸イオンを内因性塩基として用いる不斉触媒反応と生物活性化合物への応用:アルカリ金属の酢酸塩はよく用いられる塩基であるが、遷移金属の酢酸塩の利用は十分に検討されていない。種々検討の結果、酢酸ニッケル錯体が1,2-ケトエステルを求核剤として選択的に活性化し、ニトロレフィンとの共役付加反応を高収率および高立体選択的(ジアステレオ比>30:1,エナンチオ選択性94%ee)に進行させることを見出した。これは、1,2-ケトエステルの不斉共役付加としては最初の例である。本反応は生成物選択性が高く、1,2-ケトエステルの自己縮合やエビ体の生成は殆ど見られなかった。本反応を鍵反応としてグルタミン酸受容体の強力なアゴニストの短段階不斉合成にも成功した。

The research on the synthesis of biologically active compounds and the development of environmentally friendly catalysts in aqueous and aqueous solvents was carried out. This study was conducted on the basis of the results of the study. The function of the ligand is demonstrated in the synthesis of various metal complexes. The results of the following are specific. 1. Synthesis of complex ligands: copper complex ligands, optically active copper complex ligands and complex ligands. The synthesis of copper complexes is expected to be carried out in the presence of an acid catalyst, which is suitable for other metal complexes. 2. The use of endogenous groups of acetic acid, catalytic reactions and bioactive compounds: the use of inorganic metals and acetic acid, the use of inorganic groups of migratory metals and acetic acid, and the use of inorganic groups of migratory metals and acetic acid. As a result of the seed test, the activity of the acid mixture was increased to 1,2-fold, and the reaction rate was increased to 94% for the high stereoselectivity (ratio>30:1). 1,2- This reaction product selectivity is high, 1,2- This paper presents a new method for the synthesis of short-term organic compounds from organic compounds.

项目成果

Pd^<II>-catalyzed Asymmetric Addition Reactions of 1, 3-Dicarbonyl Compunds : Mannich-type Reaction with N-Boc Imines and Three-component Aminomethylation

Pd^<II> 催化的 1, 3-二羰基化合物的不对称加成反应：与 N-Boc 亚胺的曼尼希型反应和三组分氨甲基化

• 发表时间: 2008
• 期刊: Chem.Asian J. 3
• 作者: 則武幸延;渡部頼忠;南波あずさ;加藤信樹;梅澤直樹;樋口恒彦;Yoshitaka Hamashima
• 通讯作者: Yoshitaka Hamashima

Enantioselective Protonation in Aza-Michael Reaction Using the Combination of Chiral Pd-μ-hydroxo Complex with Amine Salts

手性 Pd-μ-羟基配合物与胺盐组合在 Aza-Michael 反应中的对映选择性质子化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Synlett
• 影响因子: 2
• 作者: Y.Izutsu;Y.Sekine;A.Kazama;M.Matsukata;E.Kikuchi;Yoshitaka Hamashima
• 通讯作者: Yoshitaka Hamashima

キラルエノラートと酸成分の共同作業による不斉触媒反応

手性烯醇化物与酸组分协作的不对称催化反应

• 发表时间: 2009
• 作者: Iwahashi T.;Nishi T.;Yamane H.;Miyamae T.;Kanai K.;Seki K.;Kim D.;Ouchi Y.;Tomohiro Matsuda;関根泰・長川健人・松山淳也.松方正彦・菊地英一;濱島義隆
• 通讯作者: 濱島義隆

Mechanistic Studies on the Catalyzed Asymmetric Mannich-type Reaction with Dihydroisoguinolines and Oxidative Mannich-type Reaction Starting from Tetrahydroisoquinolinnes

二氢异喹啉催化不对称曼尼希型反应和四氢异喹啉氧化曼尼希型反应的机理研究

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Org.Chem. 73
• 作者: Hisako Hashimoto;et al.;H. Hashimoto;Mikiko Sodeoka;Christial Dubs
• 通讯作者: Christial Dubs

Acid-base Catalysis with Transition Metal Complexes in Asymmetric C-C Bond-forming Reactions

过渡金属配合物酸碱催化不对称 C-C 键形成反应

• 发表时间: 2009
• 作者: Takashima;Y.;関根泰・風間淳・黒川風見人・松方正彦・菊地英一;岡万里絵;濱島義隆
• 通讯作者: 濱島義隆