重症感染症に伴うＡＲＤＳにおけるＰＧＤ２／ＣＲＴＨ２を介する病態メカニズムの解明

阐明PGD2/CRTH2介导的严重感染相关ARDS的病理机制

• 批准号: 17J05376
• 负责人: 鈴木 翔二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J05376/
• 关键词: CRTH2; エンドトキシンショック; 急性肺損傷

エンドトキシンショックに続発する急性肺損傷におけるPGD2/CRTH2の役割の解明が目的だが、前段階として、CRTH2特異的阻害薬がLPS誘導性エンドトキシンショックにおける保護的役割のメカニズムを引き続き検討した。まず、腹膜炎誘導敗血症マウスモデルと同様に、LPS誘導性エンドトキシンショックモデルにおいても腹腔内のProstaglandin D2濃度は経時的に上昇していくことを確認した。CRTH2特異的阻害薬をLPS投与13時間前から12時間おきに投与したところ、LPS投与12時間後の時点でProstaglandin D2濃度が低下傾向だった。これは炎症が抑えられた結果を見ている可能性があると考えた。次に腹腔内洗浄液中の細胞分画を評価したところ、CRTH2特異的阻害薬において腹腔内好中球遊走を抑制することが分かった。好中球遊走に関わるケモカインとして、CXCL1, CXCL2が挙げられる。腹腔内好中球数増加の原因として、これらケモカインの腹腔内洗浄液中濃度が変化するか、ELISAで評価した。LPS投与後の腹腔内洗浄液中のCXCL1, CXCL2濃度はCRTH2特異的阻害薬投与群と対照群で差を認めなかった。ただしCRTH2特異的阻害薬投与群ではLPS投与後の末梢血中のCXCR2発現好中球の割合が対照群よりもより減少する傾向だった。このことはCRTH2特異的阻害薬投与群において腹腔内への好中球浸潤が抑制されたことの一因になりうると考えられる。さらに、前年の検討でIFN-γがCRTH2阻害薬投与群での生存率改善に関連している可能性が示唆されたため、IFN-γ産生源を確認するために細胞内染色を行った。LPS投与6時間後の脾細胞を単離し細胞内染色を試みたが、T cellやNK cellのIFNγ発現量に群間差を認めなかった。リンパ球系以外の細胞集団が関与していることが考えられた。

In order to understand the purpose of the PGD2/CRTH2, the front segment of the lung, the prevention of the damage caused by the CRTH2, the protection of the lung, the purpose of the LPS, the first segment of the lung, and the damage caused by the LPS were analyzed. Pregnancy, peritonitis and

项目成果

Protective Role of a Disintegrin and Metalloprotease 17 (ADAM17) in Elastase-Induced Emphysema in Mice

解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17) 对弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿的保护作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Suzuki S;Ishii M;Asakura T;Namkoong H;Okamori S;Yagi K;Kamata H;Kagawa S;Horiuchi K;Horiuchi K;Hasegawa N;Betsuyaku T
• 通讯作者: Betsuyaku T

Mycobacterium triplex Pulmonary Disease with Acquired Macrolide Resistance inImmunocompetent Patients.

免疫功能正常患者中具有获得性大环内酯耐药性的三联分枝杆菌肺部疾病。

• DOI: 10.1016/j.cmi.2017.12.018
• 发表时间: 2018
• 期刊: Clin Microbiol Infect
• 作者: Matsuda S;Suzuki S;Morimoto K;Aono A;Nishio K;Asakura T;Sasaki Y;Namkoong H;Nishimura T;Ogata H;Hasegawa N;Kurashima A;Ishii M;Tatsumi K;Mitarai S;Goto H.
• 通讯作者: Goto H.

Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells via the STAT3/Bv8 axis to ameliorate lethal endotoxic shock and post-influenza bacterial pneumonia.

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1006955
• 发表时间: 2018-04
• 期刊: PLoS pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: Namkoong H;Ishii M;Fujii H;Yagi K;Asami T;Asakura T;Suzuki S;Hegab AE;Kamata H;Tasaka S;Atarashi K;Nakamoto N;Iwata S;Honda K;Kanai T;Hasegawa N;Koyasu S;Betsuyaku T
• 通讯作者: Betsuyaku T

Efficacy and safety of intermittent maintenance therapy after successful treatment of Mycobacterium avium complex lung disease

成功治疗鸟分枝杆菌复合肺病后间歇维持治疗的有效性和安全性

• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of infection and chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: T Asakura;T Nakagawa;S Suzuki et al.
• 通讯作者: S Suzuki et al.

ADAM17 Protects Mice Against Elastase-Induced Emphysema Via Inactivation of CD62L.

ADAM17 通过灭活 CD62L 保护小鼠免受弹性蛋白酶诱导的肺气肿。

• 发表时间: 2018
• 作者: Satoshi Yoshinaga;Minkyun Shin;Ayako Kitazawa;Ken-ichiro Kubo;and Kazunori Nakajima;Shoji Suzuki et al
• 通讯作者: Shoji Suzuki et al