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Bioprotection mechanisms by specific binding of globo-series glycosphingolipids to LPS receptors

Globo 系列鞘糖脂与 LPS 受体特异性结合的生物保护机制

基本信息

批准号：
23659171
负责人：
FURUKAWA Koichi
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Bioprotective functions and action mechanisms of glycosphingolipids induced by LPS were analyzed. In particular, demonstration of novel functions of glycolipids was aimed by analyzing binding specificity and interaction between LPS receptors and Gb4 with focus on the suppressive function of globo-series glycolipids to LPS cytotoxicity. Specific binding of Gb4 to TLR-4/MD2 and the suppression of LPS signals with Gb4 were observed. The fact that only Gb4 with saturated forms of fatty acids bound to TLR-4/MD2 as well as results of immunocytochemistry and of fractionation of membrane molecules suggested that the binding occurred in lipid rafts. Administration of Gb4 into LPS-injected mice could restore them from endotoxin shock, suggesting the possibility of therapeutic application of Gb4 in the clinical fields.

分析了LPS诱导的鞘糖脂的生物保护功能和作用机制。特别是，通过分析LPS受体与Gb4之间的结合特异性和相互作用，重点关注globo系列糖脂对LPS细胞毒性的抑制功能，旨在展示糖脂的新功能。观察到 Gb4 与 TLR-4/MD2 的特异性结合以及 Gb4 对 LPS 信号的抑制。事实上，只有具有饱和形式脂肪酸的Gb4与TLR-4/MD2结合，以及免疫细胞化学和膜分子分级分离的结果表明结合发生在脂筏中。给注射 LPS 的小鼠注射 Gb4 可以使它们从内毒素休克中恢复，这表明 Gb4 在临床领域的治疗应用的可能性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clostridium perfringens Alpha-toxin Recognnezies the GM1a/TrkA Complex

产气荚膜梭菌 Alpha 毒素识别 GM1a/TrkA 复合物

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
J. Biol. Chem
影响因子：
0
作者：
Oda;M.;Kabura;M.;Takagishi;T.;Suzue;A.;Tominaga;K.;Urano;S.;Nagahama;M.;Kobayashi;K.;Furukawa;K.;Sakurai;J
通讯作者：
J

鎖フィールド：糖鎖がシグナル伝達を制御する原理

链场：糖链控制信号传导的原理

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
古川鋼一;近藤裕史;松本康之;古川圭子
通讯作者：
古川圭子

α4-galactsyltoranceferase(A4GALT). In Handbook of Glycosyltrasferases and Related Genes

α4-半乳糖基转移酶（A4GALT），见糖基转移酶和相关基因手册。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koichi Furukawa;Yuji Kondo;Keiko Furukawa
通讯作者：
Keiko Furukawa

TLR4-MD-2complex is negativerly regulated by an endogenous ligand, globotetrasylceramide in vascular endothelial cells

TLR4-MD-2 复合物受到血管内皮细胞中内源性配体 globotetrasylceramide 的负调节

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
影响因子：
0
作者：
Kondo;Y.;Tokuda;N.;Nishitani;C.;Ohto;U.;Akashi-takaura;S.;Ito;Y.;Uchikawa;M.;Kuroki;Y.;Miyake;K.;Zhang;Q.;Furukawa;K.;Furukawa;K
通讯作者：
K

Protemic analysis of ganglioside-associated membrane molecules : Substantial basis for molecular clustering

神经节苷脂相关膜分子的蛋白质分析：分子聚类的实质基础