巨大分子コラーゲンの分泌機構の解明

阐明大分子胶原蛋白的分泌机制

基本信息

  • 批准号:
    17J07885
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2017-04-26 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

小胞体内で合成された分泌性タンパク質は、小胞体上の特殊なドメインであるER exit siteで形成されるCOPII小胞によってゴルジ体へと輸送される。コラーゲンは、細胞外マトリックスとして細胞外に分泌されて機能するが、小胞体内で強固な3量体構造をとる巨大分子であり、通常のCOPII小胞の大きさを超えることから、コラーゲンがどのようにして小胞体から輸送されているのかは不明である。本研究の採択者は、コラーゲンの小胞体からの輸送メカニズムを解明することを目的として研究を行ってきた。平成29年度において、採択者は、コラーゲンの輸送に特異的に関与する因子として先に同定されたTANGO1, cTAGE5に着目し、これらが小胞体上でどのような機能を有するかについて、細胞学的・生化学的手法を組み合わせた方法で解析を行った。その結果、採択者はTANGO1がER exit siteの形成に関与する因子Sec16と相互作用することを新たに見出し、この相互作用がER exit siteの形態を制御することを新たに明らかにした。TANGO1の発現抑制下ではER exit siteの構成因子は異所的に局在化し、このとき巨大分子の輸送通常が生じるだけでなく、多くのタンパク質の分泌が遅延する様子が観察された。またこの表現型はTANGO1を細胞に発現させることにより回復するが、Sec16との結合親和性の低いTANGO1変異体を細胞に発現させた際には表現型の回復が見られなかったことから、ER exit siteの形態維持にはTANGO1とSec16が協調して機能していることが明らかとなった。この内容は、Journal of Cell Biology誌に発表している。
In vivo synthesis of secretory substances, special substances on the microsomes, ER exit site, COPII microsomes, and transport The extracellular secretion function of COPII is unknown. The structure of COPII is very strong. The purpose of this study is to investigate the relationship between microcellular structure and transport. In 2009, the company began to analyze the specific factors related to transportation, such as TANGO1, TAGE 5, cellular functions, cytological and biochemical methods. As a result, the acquirer TANGO1 is related to the formation of ER exit site and the interaction factor Sec16 is related to the formation of ER exit site. Under the inhibition of TANGO1, the components of ER exit site are different, and the transport of large molecules usually occurs in different ways. The phenotype of TANGO1 was found in cells with low binding affinity, and the phenotype of TANGO1 was found in cells with low binding affinity. The phenotype of TANGO1 was found in cells with low binding affinity, and the ER exit site was found in cells with low binding affinity. This article is published in Journal of Cell Biology.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
UC Berkeley(米国)
加州大学伯克利分校(美国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
TANGO1はSec16をER exit siteにリクルートし、小胞体からの効率的なタンパク質分泌を可能にする
TANGO1 将 Sec16 募集到 ER 出口位点,从而使内质网能够高效分泌蛋白质
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前田深春;堅田利明;齋藤康太
  • 通讯作者:
    齋藤康太
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