权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞内イオンを利用する分子集積に基づく新しい抗がんシステムの開発

开发基于利用细胞内离子的分子积累的新型抗癌系统

基本信息

批准号：
19659026
负责人：
青木伸
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659026/
关键词：
分子集積金属イオンがんアポトーシス

项目摘要

アポトーシスは、固体の生命を維持するために、遺伝子によって制御された細胞死であり、不要になった細胞や有害な細胞を除去する現象である。アポトーシスの誘起機構の一つとして、ミトコンドリアから遊離したカスパーゼ-9がカスパーゼ-3を活性化する経路がある。しかし、がん細胞は、カスパーゼ-9と複合体を生成するタンパクであるXIAPが、カスパーゼ-9と複合体を生成して不活性化する防御機構をもっている。そこで本研究では、XIAPを認識するペプチドと金属イオンキレート部をもつ化合物(L-ペプチド)を設計、合成する。がん細胞内でbpy-ペプチドが金属イオンによって自己集積してM(L-ペプチド)を生成し、M(L-ペプチド)-XIAP複合体の生成によってカスパーゼ-9を遊離してアポトーシス誘導を行う。平成21年度は、平成20年度に合成した2,2'-bipyridyl(bpy)基を有するジペプチド体とモノペプチド体の合成に加えて、リンカーとしてbis(picolyl)amino(BPA)基とN,N'-bis(picolyl)ethylenediamine(BISPICEN)基を有する化合物の合成に成功した。これらのXIAP結合能を蛍光偏光法によって測定したところ、いずれの化合物もnMオーダーのIC_<50>値を有することが明らかになった。亜鉛イオンの効果を検討したところ、BPAリンカーを有する化合物において、亜鉛イオンの効果が認められた。亜鉛イオン存在下、非存在下での差は決して大きくはないが(Zn^<2+>非存在下で44nM、Zn^<2+>存在下で27nM)、さらに強いZn^<2+>キレーターを加えると、IC_<50>値がZn^<2+>非存在下の値に近づいたことなどから、Zn^<2+>との錯体生成がXIAPへの結合を増大させたことが示唆された。また、弱いながらもがん細胞に対するアポトーシス誘導も観測された。現在、これらの成果を発表するべく、論文投稿の準備中である。

アポトーシスは, solid life maintenance するために, legacy child によってcontrol されたCell death であり, になったcells やharmful cells なをremoval するphenomenon である.アポトーシスのinducing mechanismの一つとして、ミトコンドリアから免费したカスパーゼ-9がカスパーゼ-3をactivated する経路がある.しかし、がんcellは、カスパーゼ-9と complexをGenerationするタンパクであるXIA Pが、カスパーゼ-9と complex is generated and inactivated and the defense mechanism is used. This research is based on the research and development of XIAP and the design and synthesis of L-ペペプチドとmetallic compound (L-ペプチド).がんIntracellular でbpy-ペプチドがmetal イオンによってown accumulation してM(L-ペプチド)をGenerationし,M( The L-XIAP complex is generated and the 9を free is induced. 2,2'-bipyridyl(bpy) made in 2009 and 2010 The basis is the combination of the body and the structure of the body and the structure of the body, and the bis (p The synthesis of icolyl)amino(BPA)-based and N,N'-bis(picolyl)ethylenediamine(BISPICEN)-based compounds has been successful.これらのXIAP Binding Energy を蛍Light Polarization Method によって Measurement したところ、いずれのCompound もnMオーダーのIC_<50>値を有することが明らかになった.亜 Lead イオンの Effect を検To したところ, BPA リンカーを有する compound において, 亜 Lead イオンの Effect が cognizance められた.亜 Lead イオン's existence and non-existence での Poor and non-existenceで44nM、Zn^<2+>Presenceで27nM)、さらに强いZn^<2+>キレーターを加えると、IC_<50>値がZn^<2+>Non-existenceの値にNearlyづいたことなどから.また, weak いながらもがんcell に対するアポトーシスinducing も観measure された. Currently, the results are listed and the paper submission is being prepared.