核酸の光損傷を修復する人工フォトリアーゼの開発

开发人工光裂合酶修复核酸光损伤

• 批准号: 10771249
• 负责人: 青木 伸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771249/
• 关键词: 核酸; 紫外線; 損傷; フォトリアーゼ; 大環状ポリアミン; 亜鉛錯体; 修復; リボフラビン

細胞に紫外線を照射すると、核酸のポリヌクレオチド鎖中で隣接する2つのチミジンの間で光[2+2]環化反応が進行し、cis-syn配置のシクロブタン型光二量体(T[c,s]T)が主成績体として生成する。このような変異はDNA複製の際の欠失や付加の原因となり、細胞死や突然変異を誘発する。シクロブタン環を開裂させて修復する酵素であるDNAのフォトリアーゼの機能を有する人工化合物は、新薬のリード化合物として期待される。大環状テトラアミン-亜鉛(II)錯体(ZnL)は中性水溶液中でチミジンを選択的に認識して、イミド窒素アニオン-亜鉛配位結合に基づく安定な複合体を生成する。申請者は、ZnLのチミジリル(3'-5')チミジン(d(TpT))の光[2+2]環化反応におよぼす影響を検討した。紫外線の照射下では、d(TpT)とT[c,s]Tとの間で平衡が生ずる。2つの亜鉛錯体を架橋した複核錯体(Zn_2L)が、d(TpT)とより安定な複合体を生成してd(TpT)の光環化反応を阻害するのと同時に、この平衡をd(TpT)へ著しく片寄らせることが判った。この成果により、申請者は平成11年度錯体化学研究会「研究奨励賞」を受賞した。さらに平成11年度は、Zn_2Lおよびリボフラビン(FAD)存在下でT[c,s]Tの光開裂反応を検討した。単核亜鉛錯体は、FADとも複合体と生成するので、複核錯体Zn_2LはT[c,s]TおよびFADと1:1:1で三元複合体(Zn_2L=T[c,s]T=FAD)を生成すると考えられる。申請者は、FADを照射して生成する光励起FAD^★から、T[c,s]Tへの複合体内エネルギー移動によるT[c,s]Tの開裂が加速されると考え、実験を行った。しかし、反応加速は亜鉛錯体に由来する程度にとどまり、FADによる加速効果は認められなかった。そこで現在FADの還元型、FADH_2による加速効果を検討している。

Cell UV irradiation, nucleic acid lock in the lock, adjacent light [2+2] cyclization The reaction is carried out and the cis-syn configuration is used to generate the main body of the photodiode (T[c,s]T). The cause of DNA duplication is the loss of DNA replication, and the cause of cell death is sudden change.シクロブタンringをCracked repair enzyme enzyme DNA repair enzymeゼのfunctionalityをhasするartificial compoundsは、新斬のリードCompoundsとしてLooking forward to される. Macrocyclic tetrolium-lead(II) complex (ZnL) is selected from the neutral aqueous solution The にKnown して, the イミドsulfonate アニオン-亜lead coordination binding にbase づく stable な complex をgenerated する. Applicant は, ZnLのチミジリル(3'-5')チミジン(d(TpT))の光[2+2]cyclization reaction におよぼすeffect を検した. Under the irradiation of ultraviolet rays, there is a balance between d(TpT) and T[c,s]T. 2つの亜 Lead mistake bodyをBridgingしたRecheck mistake body(Zn_2L)が、d(TpT)とよりStabilizeなcomplexをGenerationしてd( TpT)'s Halo Reaction, Blockage, and Balance at the same time. The applicant was awarded the "Research Prize" of the 2001 Heisei 11 Disaster Chemistry Research Society.さらにHeisei 11は, Zn_2L およびリボフラビン (FAD) in the presence of でT[c,s]T のphotocracking reaction を検した. Single nucleus 亜 lead complex body は, FAD とも complex と generation するので, double check complex body Zn_2L はT[c,s]T およびF ADと1:1:1 is a ternary complex (Zn_2L=T[c,s]T=FAD) that is generated. Applicant は、FADをirradiationしてGenerationする光stimulusFAD^★から、T[c,s]Tへのcompositeエネルギーmoving inside the bodyによるT[c,s]Tの crackingがaccelerationされるとtestえ、実験を行った.しかし, reaction acceleration は亜 Lead wrong body に origin す る degree に と ど ま り, FAD に よ る acceleration effect は cognition め ら れ な か っ た.そこでNow FADのreversion type, FADH_2によるacceleration effectを検曰している.

项目成果

S.Aoki et al: "Efficiant lnhibition of Photo[2+2]cycloaddition of Thymidilyl(3'-5')thyomidire and Proriction of Phorisplittig of the cis-syn Clyolobutome Thymine Dimer by Dimeric Zinc(II)-Cyclon Complexes Containing m-and p-xylyl spacers (Cyclon=1-4,7,10-

S.Aoki 等人：“含有 m- 的二聚锌 (II)-Cyclon 复合物可有效抑制胸苷基 (3-5) thyomidire 的光[2 ​​2]环加成，并抑制顺式 Clyolobutome 胸腺嘧啶二聚体的 Phorisplittig

Y.Yamaguchi et al: "Dynamics of Carbohydrate Chains Attached to the Fc Portion of immunoglobin G as Studied by NMR Spectroscopy Assisted by selective C^<13> Labeling of the Glycans"Journal of Biomolecular NMR. 12(3). 385-394 (1998)

Y.Yamaguchi等人：“通过选择性C 13 标记聚糖的NMR光谱法研究连接到免疫球蛋白G的Fc部分的碳水化合物链的动力学”生物分子NMR杂志。

X-H Bu et al: "The First Dicopper(II) Complex of a Now Bis(1.5.9-triazacyclododelane) Ligand Synthesis, Crystal Structure and Magnetic Coupling of the Complex"Inorganica Chimica Acta. 298(1). 50-56 (2000)

X-H Bu 等人：“双(1.5.9-三氮杂环十二烷)配体的第一个二铜(II)络合物的合成、络合物的晶体结构和磁耦合”Inorganica Chimica Acta。

S.Aoki et al: "three-dimensional supermolecules Assembled from a Tris(Zn^<2+>-cyclon)Complex and D1 and Trianionic Cyanuric Acid in Aqueous Solution"Journal of the American Chemical Society. 122(3). 576-584 (2000)

S.Aoki等人：“在水溶液中由Tris(Zn^2-cyclon)络合物和D1和三聚氰酸组装而成的三维超分子”美国化学会杂志。

S.Aoki et al: "The First Selective and Efficiant Transport of lmido Containing Nucleosog and Nucleotides by Lipophilic Cyclen-zinc(II) conplexos(Cycle=1.4)10-Tetraazacy clododecan" J. Am. Chem. Soc. 120・39. 10018-10026 (1998)

S. Aoki 等人：“首次通过亲脂性 Cyclen-zinc(II) 复合物（Cycle=1.4）10-四氮杂氯十二烷选择性且有效地运输含核糖和核苷酸”J. Am. 120・39。 10018-10026 (1998)