金属錯体を用いる新しい抗熱帯性寄生虫症薬物の設計と合成

金属配合物新型抗热带寄生虫药物的设计与合成

• 批准号: 08F08451
• 负责人: 青木 伸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08451/
• 关键词: トリパノソーマ; オーファンドラッグ; ポリアミン; 二核亜鉛錯体

トリパノソーマはトリパノソーマ科に属する原生生物であり、トリパノソーマ症と呼ばれる様々な病気を引き起こす。その治療方法は、現在のところスラミンやペンタミジンなど極めて限られており、満足な治療法が存在しないのが現状である。地球温暖化に伴ってこのような寄生虫症の拡大が懸念され、医薬品の必要性が高まっているが、患者数が収益を上げるほど多くないため、製薬企業がその開発に消極的な希少疾病用医薬品、いわゆるオーファンドラッグに分類される。そこで、抗トリパノソーマ薬剤として、2分子、3分子の大環状ポリアミンの金属錯体を様々なリンカーで架橋した多核金属錯体の設計と合成した。12員環テトラアミン(サイクレン)-亜鉛(II)錯体(Zn-cyclen)を、フェニルーアルキルエーテル(ArO(CH_2)_5OAr)リンカーを介して結合させた二核亜鉛錯体が、トリパノソーマに対して強い阻害活性を有していることが明らかになった。次に、同様の長さのリンカーや、キラルなリンカーを導入したcyclenダイマーと、それらに対応する二核亜鉛錯体を合成した。しかしながら、これらの化合物の抗トリパノソーマ活性は非常に弱いことが明らかになった。このことから、上記の二核亜鉛錯体が結合する相手は全くわからないが、2つのZn-cyclenユニットが(ArO(CH_2)_5OAr)リンカーによって、受容体の結合サイトに合うように配置されている可能性が示唆された。従って、二核亜鉛錯体が結合する生体内高分子のスクリーニングが、今後の課題である。また、上記の二核亜鉛(II)錯体は、マウスを用いた動物実験で毒性があることが分かった。毒性軽減も、今後の大きな課題である。

ト リ パ ノ ソ ー マ は ト リ パ ノ ソ ー マ に genera す る protists で あ り, ト リ パ ノ ソ ー と マ disease called ば れ る others 々 な disease 気 を lead き up こ す. そ の treatments は, now の と こ ろ ス ラ ミ ン や ペ ン タ ミ ジ ン な ど extremely め て limit ら れ て お り が existence, against foot な therapy し な い の が status quo で あ る. The earth warming に with っ て こ の よ う な parasites disease の company, big が suspense さ れ, high medical necessity が 薬 product の ま っ て い る が, patient number が 収 profit on を げ る ほ ど more く な い た め, 薬 enterprise が そ の open 発 に negative な rare disease with medical 薬, い わ ゆ る オ ー フ ァ ン ド ラ ッ グ に classification さ れ る. そ こ で, resisting ト リ パ ノ ソ ー マ 薬 tonic と し て, 2, 3 molecules の big annular ポ リ ア ミ ン の metal misprinted を others 々 な リ ン カ ー で bridging し た polynuclear metal misprinted の design と synthesis し た. 12 membered ring テ ト ラ ア ミ ン (サ イ ク レ ン) - 亜 lead (II) misprinted (zinc - cyclen) を, フ ェ ニ ル ー ア ル キ ル エ ー テ ル (ArO (CH_2) _5OAr) リ ン カ ー を interface し て combining さ せ た two nuclear 亜 lead misprinted が, ト リ パ ノ ソ ー マ に し seaborne strong て い resistance against active を し て い る こ と が Ming ら か に な Youdaoplaceholder0. Long time に, with others in の さ の リ ン カ ー や, キ ラ ル な リ ン カ ー を import し た cyclen ダ イ マ ー と, そ れ ら に 応 seaborne す る two nuclear 亜 lead misprinted を synthetic し た. The <s:1> にな がら and <s:1> れら れら <s:1> compounds have a very に weak <s:1> ら とが とが and a very bright ら になった and になった anti-ト リパノソ activities. こ の こ と か ら, written の two nuclear 亜 lead misprinted が combining す る は all your hand く わ か ら な い が, 2 つ の zinc - cyclen ユ ニ ッ ト が (ArO (CH_2) _5OAr) リ ン カ ー に よ っ て の combination, let body サ イ ト に close う よ う に configuration さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. 従 っ て, two nuclear 亜 lead misprinted が combining す る born in polymer の ス ク リ ー ニ ン グ が, future の subject で あ る. Youdaoplaceholder0, mentioned above, the misform of the two-nuclear 亜 lead (II) is また, and the ウスを is ウスを. The toxicity of the で toxicity がある とが とが is determined by the <s:1> た animal experiment. Toxicity 軽 reduction 軽, future major 軽 な topics である.

项目成果

キレートリンカーを有するアポトーシス誘導剤の設計と合成

具有螯合接头的凋亡诱导剂的设计与合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 中村由香里;他7名
• 通讯作者: 他7名

生体内金属イオンを用いるケミカルバイオロジーと薬物設計

使用体内金属离子的化学生物学和药物设计

• 发表时间: 2008
• 作者: 中村由香里;他7名;青木 伸
• 通讯作者: 青木 伸

8-Quinolinol誘導体による複核亜鉛加水分解酵素の阻害

8-喹啉醇衍生物对双核锌水解酶的抑制

• 发表时间: 2010
• 作者: 末次美帆;他6名
• 通讯作者: 他6名

8-quinolinyl sulfonateの光化学反応を利用する光分解性バイオケミカルツールの設計、合成と機能

利用8-喹啉基磺酸盐的光化学反应设计、合成和功能化光降解生化工具

• 发表时间: 2009
• 作者: 青木伸;他5名
• 通讯作者: 他5名

Design and Synthesis of Apoptosis-Inducing Agents Utilizing Intracellular Metal

利用细胞内金属的细胞凋亡诱导剂的设计与合成

• 发表时间: 2009
• 作者: Mohd Zulkefeli;他2名;Shin Aoki
• 通讯作者: Shin Aoki