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金属錯体を用いる新しい抗熱帯性寄生虫症薬物の設計と合成

金属配合物新型抗热带寄生虫药物的设计与合成

基本信息

批准号：
08F08451
负责人：
青木伸
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08451/
关键词：
トリパノソーマオーファンドラッグポリアミン二核亜鉛錯体

项目摘要

トリパノソーマはトリパノソーマ科に属する原生生物であり、トリパノソーマ症と呼ばれる様々な病気を引き起こす。その治療方法は、現在のところスラミンやペンタミジンなど極めて限られており、満足な治療法が存在しないのが現状である。地球温暖化に伴ってこのような寄生虫症の拡大が懸念され、医薬品の必要性が高まっているが、患者数が収益を上げるほど多くないため、製薬企業がその開発に消極的な希少疾病用医薬品、いわゆるオーファンドラッグに分類される。そこで、抗トリパノソーマ薬剤として、2分子、3分子の大環状ポリアミンの金属錯体を様々なリンカーで架橋した多核金属錯体の設計と合成した。12員環テトラアミン(サイクレン)-亜鉛(II)錯体(Zn-cyclen)を、フェニルーアルキルエーテル(ArO(CH_2)_5OAr)リンカーを介して結合させた二核亜鉛錯体が、トリパノソーマに対して強い阻害活性を有していることが明らかになった。次に、同様の長さのリンカーや、キラルなリンカーを導入したcyclenダイマーと、それらに対応する二核亜鉛錯体を合成した。しかしながら、これらの化合物の抗トリパノソーマ活性は非常に弱いことが明らかになった。このことから、上記の二核亜鉛錯体が結合する相手は全くわからないが、2つのZn-cyclenユニットが(ArO(CH_2)_5OAr)リンカーによって、受容体の結合サイトに合うように配置されている可能性が示唆された。従って、二核亜鉛錯体が結合する生体内高分子のスクリーニングが、今後の課題である。また、上記の二核亜鉛(II)錯体は、マウスを用いた動物実験で毒性があることが分かった。毒性軽減も、今後の大きな課題である。

Trinidae family, genus and protistり, トリパノソーマ性と氰れる様々な Disease 気をinducing き出こす. No treatment method, now no treatmentめてlimit られており, 満zuなtreatment method がexistent しないのがcurrent situation である. The global warming is accompanied by parasitism, the suspense is high, the necessity of medical products is high, the number of patients is high, and the benefits are high.るほど多くないため, がその开発にnegative なrare disease medical medicinal products, いわゆるオーファンドラッグに classifying される.そこで, anti-トリパノソーマ薬剤として, 2-molecule, 3-molecule macrocyclic ポリアミンのmetallic complex bodyを様々なリンカーでbridgeしたmulti-core metal complex bodyのdesign and synthesisした. 12-member ring テトラアミン(サイクレン)-亜lead (II) mismatched body(Zn-cyclen)を、フェニルーアルキルエーテル(ArO(CH_2) )_5OAr) リンカーを解して Combined させた二重亜 lead 合体が、トリパノソーマに対してstrongいBlock activity を有していることが明らかになった. Tsuna, 同様の长さのリンカーや, キラルなリンカーを Import したcy clen ダイマーと, それらに対応する二NUCL亜溜合体を综合した. The activity of しかしながら and これらの compounds against トリパノソーマ is very weak and いことが明らかになった. (Ar) O(CH_2)_5OAr) リンカーによって, the combination of the receptor and the うように configuration is possible.従って, dinuclear 亜 lead complex が combination する biopolymer のスクリーニングが, future project である.また、Shangjiの二府 lead(II) wrong bodyは、マウスを用いたanimals実験でtoxicityがあることが分かった. The toxicity has been reduced, and it will be a big problem in the future.