Can tubulin be a novel target of toxicity of environmental chemicals ?

微管蛋白能否成为环境化学物质毒性的新靶点？

• 批准号: 24651061
• 负责人: KOTAKE Yaichiro
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24651061/
• 关键词: チューブリン; 環境化学物質; ユビキチン化; ユビキチン化阻害

Tubulin as a target of toxicity was limited to the case of disturbance of polimerization/depolymerization, and it was not expected that tubulin is a target in other cases. In the present study, we focused on tubulin as a target of toxicity and searched chemicals acting on tubulin. When we examined the effects of environmental chemicals on acetylation and ubiquitination of tubulin, we found chemicals inhibiting tubulin ubiquitination. Life extention of tubulin accompanied with the inhibition of ubiquitination will lead to cytotoxicity, and it raises the possibility that some kinds of environmental chemicals acts on tubulin and exerts the toxicity.

微管蛋白作为毒性目标仅限于聚合/解聚紊乱的情况，并且预计微管蛋白不会在其他情况下成为目标。在本研究中，我们将微管蛋白作为毒性目标，并寻找作用于微管蛋白的化学物质。当我们检查环境化学物质对微管蛋白乙酰化和泛素化的影响时，我们发现化学物质抑制微管蛋白泛素化。微管蛋白寿命的延长伴随着泛素化的抑制会导致细胞毒性，并且增加了某些环境化学物质作用于微管蛋白并发挥毒性的可能性。

项目成果

パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害

低浓度暴露于帕金森病相关神经毒素 MPP+ 抑制自噬

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮良政嗣;古武弥一郎;太田茂
• 通讯作者: 太田茂

Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes

使用人类肝细胞嵌合小鼠预测布洛芬和萘普生的代谢

• DOI: 10.1124/dmd.112.047555
• 发表时间: 2012
• 期刊: Drug Metab Dispos
• 影响因子: 3.9
• 作者: Sanoh S;Horiguchi A;Sugihara K;Kotake Y;Tayama Y;Uramaru N;Ohshita H;Tateno C;Horie T;Kitamura S;Ohta S
• 通讯作者: Ohta S

AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells.

• DOI: 10.1039/c3mt20268b
• 发表时间: 2013-05
• 期刊: Metallomics : integrated biometal science
• 作者: Shigeru Yamada;Y. Kotake;Y. Sekino;Y. Kanda

有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響

有机锡诱导的谷氨酸受体表达减少介导的神经效应

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐久間 信子;鈴木 眞一;髙橋 智里;佐藤 綾子;箱岩 知美;坂上 敏江;大石 学;逸見 正彦;中野 恵一;鈴木 悟;志村 浩己;古武弥一郎
• 通讯作者: 古武弥一郎

Molecular Mechanisms of Environmental Organotin Toxicity in Mammals

• DOI: 10.1248/bpb.b212017
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Kotake, Yaichiro