PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構

申請課題は、「PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構」 である。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に密接に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化機構に関しては、我々も含めた研究者は、モデル細胞を環境化学物質で処理(曝露)し、その後の細胞内変化を観察することが多い。最近我々は、核内受容体のPPARα活性化作用を有する環境化学物質ペルフルオロオクタン酸(PFOA)がfatty acid 2-hydroxylase (FA2H)の発現誘導を介して乳がん細胞の遊走を促進することを明らかにした。本研究では、PPARα活性化作用を有する環境化学物質による乳がん悪性化に「エクソソーム」が関与する機構を想定し、独自に見出したPPARα制御性のFA2Hに着目して、この仮説の証明を目指すことにした。本年度は、FA2Hによる細胞遊走促進におけるエクソソームの関与について検討した。まず、ヒト乳がんMDA-MB-231細胞にFA2Hの発現プラスミドを導入し、FA2Hを過剰発現させた。このFA2H過剰発現細胞の培養上清は、FA2Hの発現プラスミドを導入していないMDA-MB-231細胞の細胞遊走を促進した。次に、FA2H過剰発現細胞の培養上清からエクソソームを超遠心により分離し、細胞遊走に与える影響を解析した。その結果、エクソソームの添加により、MDA-MB-231細胞の遊走が促進した。以上より、FA2Hを介した細胞遊走の促進に、エクソソームが関与することが示唆された。

申請課題は、「PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構」 である。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に密接に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化機構に関しては、我々も含めた研究者は、モデル細胞を環境化学物質で処理(曝露)し、その後の細胞内変化を観察することが多い。最近我々は、核内受容体のPPARα活性化作用を有する環境化学物質ペルフルオロオクタン酸(PFOA)がfatty acid 2-hydroxylase (FA2H)の発現誘導を介して乳がん細胞の遊走を促進することを明らかにした。本研究では、PPARα活性化作用を有する環境化学物質による乳がん悪性化に「エクソソーム」が関与する機構を想定し、独自に見出したPPARα制御性のFA2Hに着目して、この仮説の証明を目指すことにした。本年度は、FA2Hによる細胞遊走促進におけるエクソソームの関与について検討した。まず、ヒト乳がんMDA-MB-231細胞にFA2Hの発現プラスミドを導入し、FA2Hを過剰発現させた。このFA2H過剰発現細胞の培養上清は、FA2Hの発現プラスミドを導入していないMDA-MB-231細胞の細胞遊走を促進した。次に、FA2H過剰発現細胞の培養上清からエクソソームを超遠心により分離し、細胞遊走に与える影響を解析した。その結果、エクソソームの添加により、MDA-MB-231細胞の遊走が促進した。以上より、FA2Hを介した細胞遊走の促進に、エクソソームが関与することが示唆された。