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PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構

激活 PPARα 的环境化学物质诱发乳腺癌恶性肿瘤：外泌体介导的新机制

基本信息

批准号：
22K15288
负责人：
平尾雅代
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hiroshima International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15288/
关键词：
PPARα 環境化学物質エクソソーム脂肪酸2位水酸化酵素 FA2H 乳がん

项目摘要

申請課題は、「PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構」である。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に密接に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化機構に関しては、我々も含めた研究者は、モデル細胞を環境化学物質で処理(曝露)し、その後の細胞内変化を観察することが多い。最近我々は、核内受容体のPPARα活性化作用を有する環境化学物質ペルフルオロオクタン酸(PFOA)がfatty acid 2-hydroxylase (FA2H)の発現誘導を介して乳がん細胞の遊走を促進することを明らかにした。本研究では、PPARα活性化作用を有する環境化学物質による乳がん悪性化に「エクソソーム」が関与する機構を想定し、独自に見出したPPARα制御性のFA2Hに着目して、この仮説の証明を目指すことにした。本年度は、FA2Hによる細胞遊走促進におけるエクソソームの関与について検討した。まず、ヒト乳がんMDA-MB-231細胞にFA2Hの発現プラスミドを導入し、FA2Hを過剰発現させた。このFA2H過剰発現細胞の培養上清は、FA2Hの発現プラスミドを導入していないMDA-MB-231細胞の細胞遊走を促進した。次に、FA2H過剰発現細胞の培養上清からエクソソームを超遠心により分離し、細胞遊走に与える影響を解析した。その結果、エクソソームの添加により、MDA-MB-231細胞の遊走が促進した。以上より、FA2Hを介した細胞遊走の促進に、エクソソームが関与することが示唆された。

The subject of the application is "PPARα-activated environmental chemicals: a new regulatory framework". In recent years, cell secretion has been "very good", and cell proliferation, migration, infiltration, migration, and sexual interaction have been closely related to this phenomenon. The mechanism of environmental chemistry is related to the investigation of intracellular changes after the treatment (exposure) of environmental chemicals by researchers. Recently, we have found that the activation of PPARα in nuclear receptors is mediated by the induction of fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) by environmental chemicals such as PFOA, which promotes cell migration. In this study, the mechanism of PPARα activation by environmental chemicals was studied, and the mechanism of PPARα inhibition by FA2H was demonstrated independently. This year, FA2H has been used to promote cell migration. FA2H was introduced into MDA-MB-231 cells, and FA2H was detected. The culture supernatant of FA2H cells and FA2H cells were introduced into MDA-MB-231 cells to promote cell migration. The culture supernatant of FA2H cells was analyzed for the effects of ultra-remote isolation, cell migration and apoptosis. The results of the study showed that MDA-MB-231 cell migration was promoted. The above, FA2H mediated cell migration promotion, and the related information was provided.