PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構

激活 PPARα 的环境化学物质诱发乳腺癌恶性肿瘤：外泌体介导的新机制

基本信息

批准号：
22K15288
负责人：
平尾雅代
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hiroshima International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15288/
关键词：
PPARα 環境化学物質エクソソーム脂肪酸2位水酸化酵素 FA2H 乳がん

项目摘要

申請課題は、「PPARα活性化型の環境化学物質による乳がん悪性化：エクソソームを介した新規機構」である。近年、がん細胞から分泌される「エクソソーム」は、がん細胞の増殖、遊走・浸潤、転移などのがん悪性化に密接に関与することが示されている。しかし、環境化学物質によるがん悪性化機構に関しては、我々も含めた研究者は、モデル細胞を環境化学物質で処理(曝露)し、その後の細胞内変化を観察することが多い。最近我々は、核内受容体のPPARα活性化作用を有する環境化学物質ペルフルオロオクタン酸(PFOA)がfatty acid 2-hydroxylase (FA2H)の発現誘導を介して乳がん細胞の遊走を促進することを明らかにした。本研究では、PPARα活性化作用を有する環境化学物質による乳がん悪性化に「エクソソーム」が関与する機構を想定し、独自に見出したPPARα制御性のFA2Hに着目して、この仮説の証明を目指すことにした。本年度は、FA2Hによる細胞遊走促進におけるエクソソームの関与について検討した。まず、ヒト乳がんMDA-MB-231細胞にFA2Hの発現プラスミドを導入し、FA2Hを過剰発現させた。このFA2H過剰発現細胞の培養上清は、FA2Hの発現プラスミドを導入していないMDA-MB-231細胞の細胞遊走を促進した。次に、FA2H過剰発現細胞の培養上清からエクソソームを超遠心により分離し、細胞遊走に与える影響を解析した。その結果、エクソソームの添加により、MDA-MB-231細胞の遊走が促進した。以上より、FA2Hを介した細胞遊走の促進に、エクソソームが関与することが示唆された。

该应用是“PPARα激活的环境化学物质的恶性乳腺癌：通过外泌体的新机制”。近年来，已显示从癌细胞中分泌的外泌体与癌细胞的增殖，迁移和侵袭以及转移密切相关。但是，关于环境化学物质引起的癌症恶性肿瘤的机制，包括我们在内的研究人员经常用环境化学物质治疗（暴露）模型细胞，并观察到随后的细胞内变化。最近，我们已经表明，具有核受体激活作用的环境化学酸性酸（PFOA）通过诱导脂肪酸2-羟化酶（FA2H）促进乳腺癌细胞的迁移。在这项研究中，我们假设了通过对PPARα具有激活作用的环境化学物质参与乳腺癌恶性肿瘤的机制，并旨在通过关注我们发现的PPARα调节FA2H来证明这一假设。今年，我们研究了外泌体参与FA2H促进细胞迁移的参与。首先，将FA2H表达质粒引入到人乳腺癌MDA-MB-231细胞中，而FA2H过表达。该FA2H过表达细胞的培养上清液促进了未与FA2H表达质粒一起引入的MDA-MB-231细胞的细胞迁移。接下来，将外泌体与通过超速离心过表达FA2H的细胞的培养上清液分离，并分析了对细胞迁移的影响。结果，外泌体的添加促进了MDA-MB-231细胞的迁移。从以上，建议外泌体参与通过FA2H促进细胞迁移。