Die Rolle der GTPase Rap1 in Migration und Homing hämatopoetischer Stammzellen
GTPase Rap1 在造血干细胞迁移和归巢中的作用
基本信息
- 批准号:39604629
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2007
- 资助国家:德国
- 起止时间:2006-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Bisher gelang es uns zu zeigen, dass Rap1 im Migrations- und Adhäsionsprozess mesenchymaler Stammzellen (MSCs) eine mindestens ebenso wichtige Rolle spielt wie in hämatopoetischen Stammzellen (HSCs). MSCs benötigen Rap1 und die GEFs EPAC1, EPAC2 und PDZ-GEF für eine Adhäsion an endotheliale Zellen oder an endotheliale Liganden. MSCs sind darüber hinaus in der Lage, in unterschiedliche Gewebe und in Tumore einzuwandern. Unsere Hypothese ist daher, dass Rap1 eine Schlüsselrolle in MSC-vermittelten Regenerationsprozessen, wie beispielsweise Herzinfarkt oder Leberschädigungen, spielt und diesen entscheidend moduliert. Wir planen daher, MSCs hinsichtlich ihres Wundheilungspotentials in vitro und in vivo weiter zu untersuchen. Aufgrund unserer Vorbefunde, dass die Integrinaktivierung und die Chemokinstimulierte Adhäsion in MSCs differentiell über Rap1 Aktivatoren adressiert werden können, sollen weitere Rap1-Regulatoren, die bei der Adhäsion involviert sind, einbezogen und identifiziert Role of Rap1a in migration and homing in hematopoietic stem cells - Scheele, Henschler page 18 werden, so die Rap1 GEFs C3G und Dock2 und die downstream Effektoren Arap3, RIAM oder RAPL. Wir möchten so Eingriffsmöglichkeiten über das Rap1 Signalnetzwerk herausarbeiten, um die Migration, Adhäsion und die in vivo Funktion von MSCs zu beeinflussen. Hierdurch versprechen wir uns neue Perspektiven und Ansätze für einen therapeutischen Einsatz exogener MSCs sowie die Modulation endogener MSCs, die therapeutisch genutzt werden können.
Bisher gelang es uns zu zeigen, dass Rap1 im Migrations- und Adhäsionsprozess mesenchymaler Stammzellen (MSCs) eine mindestens ebenso wichtige Rolle spiert wie in hämatopoetischen Stammzellen (HSCs). MSCs benötigen Rap1 和 GEF EPAC1、EPAC2 和 PDZ-GEF 与内皮细胞 Zellen 或内皮细胞配体粘附。 MSC 可以在 der Lage、unterschiedliche Gewebe 和 Tumore einzuwandern 中使用。 Unsere Hypothese ist daher, dass Rap1 eine Schlüsselrolle in MSC-vermittelten Regenesisprozessen, wie beispielsweise Herzinfarkt oder Leberschädigungen, spielt und diesen entscheidend moduliert.就其计划而言,间充质干细胞具有体外和体内的潜在潜能。 MSCs 中不同的 Rap1 激活剂的作用、整合和化学刺激粘附的作用在 造血干细胞中的迁移和归巢 - Scheele, Henschler 第 18 页 werden,因此 Rap1 GEFs C3G 和 Dock2 以及下游 Effektoren Arap3、RIAM 或 RAPL 死亡。 Wir möchten so Eingriffsmöglichkeiten über das Rap1 Signalnetzwerk herausarbeiten, um die Migration, Adhäsion und die in vivo Funktion von MSCs zu beeinflussen.内源性 MSC 的调节是通过调节内源性 MSC 来实现治疗的。
项目成果
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