A novel role of CLPTM1 in the ER-associated degradation of membrane proteins

CLPTM1 在 ER 相关膜蛋白降解中的新作用

• 批准号: 24658262
• 负责人: INABA MUTSUMI
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24658262/
• 关键词: 小胞体関連分解; プロテアソーム系; 膜蛋白質; 小胞体品質管理; シャペロン; ERシャペロン; 臨床病態; 小胞体; 品質管理; 生体膜; プロテアソーム

The ER-associated degradation (ERAD) of various polytopic membrane proteins involves recognition of the polypeptide in the ER and its retrotranslocation into the cytosol, leading to its degradation by the proteasome system. The purpose of the present study was to unravel the role of CLPTM1 in the ERAD of an AE1 anion exchanger mutant, R664X AE1, with characteristic features of ubiquitin- and glycosylation-independence. In HEK293 cells expressing the AE1 mutant, CLPTM1 was localized in the ER and associated with several ER chaperone proteins including KIAA0090, p97/VCP, Derlins, and calnexin. However, overexpression or suppression of CLPTM1 had no apparent effect on proteasomal degradation of R664X AE1. In contrast, overexpression of KIAA0090 and/or p97/VCP accelerated the proteasomal degradation of the mutant.

各种多位膜蛋白的ER相关降解（ERAD）涉及ER中多肽的识别及其向胞质溶胶中的逆转位，导致其被蛋白酶体系统降解。本研究的目的是阐明CLPTM 1在AE 1阴离子交换突变体R664 X AE 1的ERAD中的作用，该突变体具有泛素和糖基化独立性的特征。在表达AE 1突变体的HEK 293细胞中，CLPTM 1位于ER中，并与几种ER伴侣蛋白（包括KIAA 0090、p97/VCP、Derlins和钙连接蛋白）相关。然而，CLPTM 1的过表达或抑制对R664 X AE 1的蛋白酶体降解没有明显影响。相反，KIAA 0090和/或p97/VCP的过表达加速了突变体的蛋白酶体降解。

项目成果

Modulatory roles of NHERF1 and NHERF2 in cell surface expression of the glutamate transporter GLAST

NHERF1 和 NHERF2 在谷氨酸转运蛋白 GLAST 细胞表面表达中的调节作用

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.059
• 发表时间: 2013
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sato;K.;Otsu;W.;Otsuka;Y.;Inaba;M.
• 通讯作者: M.

R664X変異Anion Exchanger 1 (AE1) の小胞体関連分解：AE1と小胞体蛋白質との相互作用

R664X 突变体阴离子交换器 1 (AE1) 的内质网相关降解：AE1 与内质网蛋白的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 大津 航;宮園 耕介;大塚 弥生;佐藤 耕太;稲葉 睦
• 通讯作者: 稲葉 睦

Clathrin-mediated Endocytosis of Mammalian Erythroid AE1 Anion Exchanger Facilitated by a YXX.PHI. or a Noncanonical YXXX.PHI. Motif in the N-Terminal Stretch

由 YXX.PHI 促进的哺乳动物红系 AE1 阴离子交换剂的网格蛋白介导的内吞作用。

• DOI: 10.1292/jvms.11-0345
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Veterinary Medical Science
• 影响因子: 1.2
• 作者: Wang CC.;Sato K.;Otsuka Y.;Otsu W.;Inaba M.
• 通讯作者: Inaba M.

Endoplasmic reticulum-associated degradation of a bovine AE1 mutant : Interaction of R664X AE1 with ER chaperones and dislocation channel proteins

牛 AE1 突变体的内质网相关降解：R664X AE1 与 ER 伴侣和位错通道蛋白的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Otsu;W.;Otsuka;Y.;Miyazono;K.;Sato;K.;and Inaba;M
• 通讯作者: M

Clathrin-mediated endocytosis of mammalian erythroid AE1 anion exchanger facilitated by a YXXΦor a canonical YXXXΦmotif in the N-terminal stretch

N 端延伸中的 YXXΦ 或典型 YXXXΦ 基序促进网格蛋白介导的哺乳动物红系 AE1 阴离子交换剂的内吞作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Vet. Med. Sci
• 作者: Wang;C.-C.;Sato;K.;Otsuka;Y.;Otsu;W.;and Inaba;M.
• 通讯作者: M.