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Src関連タンパクのユビキチン・プロテアソーム系による制御と発癌

泛素-蛋白酶体系统对 Src 相关蛋白的调节和致癌作用

基本信息

批准号：
13214020
负责人：
小田秀明
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214020/
关键词：
Src関連タンパクユビキチン化プロテアソームリン酸化

项目摘要

Src関連タンパク(Fyn,Yes,Hck,Fgr,Lyn)の野生型および変異型(SH2,SH3ドメインを欠くもの、活性化部位に変異を導入してキナーゼ活性化のないもの、常に活性化状態にあるもの)の発現ベクターを作成し、COS細胞に導入してSrc関連タンパクの野生型、各種変異タンパクを発現させその半減期を解析した。この結果キナーゼ活性の高いタンパクでは半減期30分と短く、活性を欠くタンパクでは半減期は2時間程度と長く安定していた。キナーゼ活性のあるSrc関連タンパクの早期分解にユビキンチン・プロテアゾーム系が関与しているかどうかを検索した。一部のタンパク(Fyn,Yes)で、この系の阻害剤であるMG132添加の有無による半減期の違いを検索した。この結果、活性の高いタンパクでは阻害剤添加により半減期が延長し、早期の分解が抑制された。活性のないタンパクでは阻害剤添加による変化は認められなかった。またユビチン化が実際に生じているかを、免疫沈降後ウェスタン法により同定した。この結果キナーゼ活性の高い、半減期の短いタンパクに特異的にユビキン化が認められた。以上よりSrc関連タンパクはキナーゼ活性の高い状態でユビキン化され早期に分解されていることが示唆された。Src関連タンパクは従来考えられていたCskによる制御と共にユビキンチン・プロテアゾーム系が活性化状態のタンパク制御に関与している事が示唆された。

Analysis of the half-life of wild-type and variant (SH2, SH3,Hck,Fgr,Lyn) Src-related protein (Fyn,Yes,Hck, Fgr, Lyn) and variant (SH2, SH3, Hck, Fgr, Lyn). The result is that the activity is high, the half-time is short, and the activity is low, the half-time is long. The early decomposition of the relationship between the activity and the relationship A part of the "Fyn"(Fyn,Yes), the system of resistance, MG132, the presence or absence of the "half-time" violation. As a result, the activity is high, the half-life is prolonged, and the early decomposition is inhibited. The activity of the enzyme is not affected by the addition of the enzyme. In the case of the immune system, the immune system is stable. The results show that the activity of the enzyme is high, the half-life is short, and the activity of the enzyme is specific. The above is related to the high state of activity, early decomposition, and early detection. Src is related to the activation state of Csk, which is related to the activation state of Csk.