配座制御に基づく分子設計:ユビキチン/プロテアソーム系を標的とする制がん剤の創製
基于构象控制的分子设计:创建针对泛素/蛋白酶体系统的抗癌药物
基本信息
- 批准号:16023205
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
がん細胞の分裂あるいは転移には、ユビキチン/プロテアソーム系によりp53等様々なタンパク質が細胞周期に依存的して効果的に分解されることが必須であることから、同系は新しい制がん剤分子標的と考えることができる。本研究は、最近日本で見い出されたプロテアソーム阻害剤ベラクトシンAの構造をもとに、三次元構造を重視した構造-活性相関の検討を通して高活性なプロテアソーム阻害剤を創製し、最終的には臨床利用念頭に、制がん剤としての基礎的な性質を明らかにすることを目的とする。ベラクトシンAの構造上の中央に位置して根幹を成し、分子全体の三次元構造を規定しているシクロプロパンアミノ酸部が活性に重要と考え、この部分を変換した誘導体を種々設計した。本年度研究において、目的物合成の鍵となる、光学活性なシクロプロパンアミノ酸類の合成法の確立に成功した。先ず、入手用意な光学活性エピクロロヒドリンより、シクロプロパン骨格を構築した。シクロプロパン側鎖上のD-及びL-型アミノ酸構造の構築が課題であったが、スルフィニルイミン型基質に対するCH_2=CHMgBrの立体選択的付加反応を見出し解決した。本法により、スルフィニル部が(R)-及び(S)-型の基質を使い分けることで、D-及びL-型アミノ酸構造の立体選択的構築が可能となり、目的のシクロプロパンアミノ酸の合成法が確立した。
The cleavage of the cell must be affected by the cell division, the cell division, the cell cycle, the cell cycle. In this study, recently, we have seen in Japan that we have seen a lot of information on the production of high-activity, high-activity, high-activity In order to improve the quality of the central position, the three-dimensional system of the whole molecule is required to determine the importance of the activity of the acid department, and some of them are used to design various equipment. This year, we have studied the synthesis of the target, the synthesis of the target and the synthesis of the target. First, start with the meaning "optical activity", "optical activity", "bone", "bone" and "bone". You can see the solution in the stereo selection of Ch _ 2=CHMgBr stereo selection by using D-and L-type acid to make the key problem. This method is based on (R)-and (S)-type compounds, which make it possible to make stereoscopic selection of (R), D -, and L-type acids.
项目成果
期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
An efficient synthesis of β-C glycosides baed on the conformational restriction strategy : Lewis acid-promoted silane reduction of the anomeric position with complete stereoselectivity.
基于构象限制策略的 β-C 糖苷的有效合成:路易斯酸促进异头位置的硅烷还原,具有完全的立体选择性。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:M.Terauchi;et al.
- 通讯作者:et al.
Highly stereoselective Grignard addition to cis-substituted C-cyclopropylaldonitrones. The bisected s-trans transition state can be stabilized effectively by the Lewis acid-coordination.
顺式取代的 C-环丙基醛硝酮的高度立体选择性格氏加成。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Y.Kazuta;et al.
- 通讯作者:et al.
Synthesis of 4,8-anhydro-D-glycero-D-ido-nonanitol 1,6,7-trisphosphate as a novel IP_3 receptor ligand using a stereoselective radical cyclization reaction based on a conformational restriction strategy.
使用基于构象限制策略的立体选择性自由基环化反应合成 4,8-脱水-D-甘油-D-异-壬醇 1,6,7-三磷酸作为新型 IP_3 受体配体。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:M.Terauchi;et al.
- 通讯作者:et al.
オングストロムの分子設計 ナノバイオエンジニアリング,化学フロンティア(杉本直己編)
Angstrom分子设计纳米生物工程、化学前沿(杉本直树主编)
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Koizumi;N.;Mizuguchi;H.;Sakurai;F;Yamaguchi;T.;Watanabe;Y.;Hayakawa;T.;Kazuhiro Haraguchi;周東 智
- 通讯作者:周東 智
Synthesis of 5'-methylenearisteromycin and its 2-fluoro congener with potent antimalarial activity due to inhibition of the parasite S-sdenosylhomocysteine hydrolase.
合成 5-亚甲基马里斯霉素及其 2-氟同源物,由于抑制寄生虫 S-sdenosylhomocysteine 水解酶而具有有效的抗疟活性。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:C.Takagi;et al.
- 通讯作者:et al.
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環境応答性基によるオリゴ核酸の細胞内機能制御
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- DOI:
- 发表时间:
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- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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