ユビキチン・プロテアソーム系の破綻に起因する神経変性疾患のNMR構造生物学

泛素-蛋白酶体系统破坏引起的神经退行性疾病的核磁共振结构生物学

• 批准号: 17025036
• 负责人: 山口 芳樹
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025036/
• 关键词: 生物物理; 遺伝子; 蛋白質; 脳神経疾患; 薬学

神経変性疾患にかかわるタンパク質の三次元構造、相互作用、凝集機構を原子レベルの分解能で解明することにより、神経変性疾患の発症メカニズムの分子構造論的基盤を与えることを目指してきた。今年度は、特に、ユビキチン-プロテアソームシステムの破綻に着目し、マシャド・ジョセフ病原因遺伝子産物であるataxin-3および家族性パーキンソン病原因遺伝子産物であるalpha-synuclein、parkinを対象に超高磁場NMR装置を用いた解析を行った。alpha-synucleinは、"natively unfolded protein"とよばれ、特定の高次構造を形成しておらずNMRシグナルの重なりが激しく解析が困難であるが、超高磁場NMR装置の世界最高分解能を積極的に活用して解析を行い、抗alpha-synuclein抗体や14-3-3etaのalpha-synuclein上の結合部位を同定することに成功した。また、ataxin-3のジョセフィンドメインについてNMRを用いた三次元構造決定を行い、鎖長の定まったポリユビキチン鎖を用いて、ポリユビキチン鎖とataxin-3の相互作用様式をNMRにより明らかとした。さらに、Abeta(1-40)をユビキチンとの融合型として大腸菌による大量発現に成功し、Abetaの構造解析を行う基盤を整えた。安定同位体標識を施したAbeta(1-40)を調製し、さまざまな分子との相互作用やその凝集による構造変化を捉えることが可能となった。

The three-dimensional creation, interaction, and agglutination mechanism of the divine sexual disorder, the interaction and the agglutination mechanism can be used to understand the basis of the molecular theory of the sexual disorder and the mechanism of agglutination. This year, special, national, special, special, good, bad, bad Alpha-synuclein, "natively unfolded protein", and specific high-order antigens form the highest decomposition energy in the world in the ultra-high magnetic field NMR device, and the combination site of anti-alpha-synuclein antibody 14-3-3eta alpha-synuclein has the same result as that in the same site. In this paper, we use the three-dimensional model to determine the performance of the NMR, and then use the three-dimensional model to determine the resolution of the data, and then use the three-dimensional method to determine the performance of the NMR. The data are determined by the three-dimensional model, and the data is determined by the three-dimensional interaction model, which is known as the NMR interaction model. Abeta (1-40), fusion bacteria, large number of successful bacteria, Abeta analysis, fusion bacteria, bacteria, Diazepam isomers recognize that Abeta (1-40) molecules interact with each other, agglutinate and make them possible.

项目成果

Solution structure and dynamics of Ufm1, a ubiquitin-fold modifier 1

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.02.107
• 发表时间: 2006-04-28
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sasakawa, H;Sakata, E;Kato, K
• 通讯作者: Kato, K

Glycoform-dependent conformational alteration of the Fc region of human immunoglobulin G1 as revealed by NMR spectroscopy

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2005.10.002
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
• 影响因子: 3
• 作者: Yamaguchi, Y;Nishimura, M;Kato, K
• 通讯作者: Kato, K

Peptide recognition. Encapsulation and α-helix folding of 9-residue peptide within a hydrophobic dimeric capsule of a bowl-shaped host

碗状宿主疏水二聚体胶囊内 9 个残基肽的肽识别和 α 螺旋折叠

• 发表时间: 2006
• 期刊: Chem.Eur.J. (in press)
• 作者: Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.
• 通讯作者: S.Tashiro et al.

薬学教科書シリーズ 第2巻 物理系薬学(日本薬学会編)

药学教科书系列第2卷物理药学（日本药学会编）

• 发表时间: 2006
• 作者: Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.;M.Kawasaki et al.;M.Nakasako et al.;M.Akutsu et al.;S.Tashiro et al.;加藤晃一 他
• 通讯作者: 加藤晃一 他

Conformational Dynamics of Complementarity-determining Region H3 of an Anti-dansyl Fv Fragment in the Presence of its Hapten.

存在半抗原时抗丹磺酰 Fv 片段的互补决定区 H3 的构象动力学。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Mol.Biol. 351
• 作者: Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.;M.Kawasaki et al.;M.Nakasako et al.
• 通讯作者: M.Nakasako et al.