Structural basis for optimization of molecular probe using P-glycoprotein in vivo imaging

P-糖蛋白体内成像优化分子探针的结构基础

• 批准号: 24659018
• 负责人: KATO Hiroaki
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659018/
• 关键词: 分子イメージング; ABCトランスポーター; X線結晶解析; P糖タンパク質; 抗がん剤; Ｘ線結晶解析

In order to develop specific molecular probes for in vivo imaging of P-glycoprotein, an X-ray crystallographic analysis of a P-glycoprotein homolog in complex with some candidate molecules for the probe was performed and the structural basis of their interactions was elucidated. From the X-ray diffraction analysis clear electron density of the P-glycoprotein homolog was observed whereas the unclear density of the probe molecules was detected. A photometric assay of the complex crystals indicated that the probes were included in the crystals. These findings indicated that the probe candidates are weakly bound in the inner cavity of the P-glycoprotein homolog and their conformations are unfixed even in the crystalline state.

为了开发用于p -糖蛋白体内成像的特异性分子探针，对p -糖蛋白同源物与一些候选探针分子进行了x射线晶体学分析，并阐明了它们相互作用的结构基础。从x射线衍射分析中观察到p -糖蛋白同源物的明确电子密度，而探测分子的密度不明确。复合晶体的光度测定表明探针包含在晶体中。这些发现表明，候选探针在p -糖蛋白同源物的内腔中结合较弱，即使在结晶状态下它们的构象也不固定。

项目成果

ABC多剤排出トランスポーターにおける基質取込の立体構造基盤

ABC 多药外排转运蛋白底物摄取的结构基础

• 发表时间: 2014
• 作者: 山口知宏;小段篤史;中津亨;植田和光;加藤博章
• 通讯作者: 加藤博章

ABCトランスポーターにおけるATP駆動メカニズムの立体構造基盤

ABC转运蛋白中ATP驱动机制的结构基础

• 发表时间: 2012
• 作者: 沙莎;吉冨徹;Vong Long Binh;Pennapa Chonpathompikunlert;松井裕史;長崎幸夫;Kahori Shiba-Fukushima;小椋康光;加藤博章
• 通讯作者: 加藤博章

ABCトランスポーターのATP加水分解基礎活性の調節部位の探索

寻找ABC转运蛋白ATP水解基础活性的调控位点

• 发表时间: 2013
• 作者: 益子祥;山口知宏;中津亨;加藤博章
• 通讯作者: 加藤博章

好熱性真核生物のABC多剤排出トランスポーターのX線結晶構造解析

嗜热真核生物中 ABC 多药外排转运蛋白的 X 射线晶体结构分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 廣兼諒;小段篤史;中津亨;山口知宏;植田和光;加藤博章
• 通讯作者: 加藤博章

結晶構造を基に多剤排出型ABCトランスポーターのメカニズムを探る

基于晶体结构探索多药外排ABC转运蛋白机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Iwasaki YW;Kiga K;Kayo H;Fukuda-Yuzawa Y;Weise J;Inada T;Tomita M;Ishihama Y;Fukao T.;Y. Anan and Y. Ogra;加藤博章
• 通讯作者: 加藤博章