Golgi stress response by proteoglycans

蛋白多糖对高尔基体应激反应

• 批准号: 24659039
• 负责人: KITAGAWA Hiroshi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659039/
• 关键词: プロテオグリカン; 糖転移酵素; 硫酸化糖鎖; ノックアウトマウス; ガン抑制遺伝子; ストレス応答; リン酸化; 脱リン酸化; 癌抑制遺伝子; ゴルジ体

Glycosaminoglycans (GAGs) are components of proteoglycans (PGs), which are abundant on the surfaces of most cells and in extracellular matrices. PGs are known to function as cofactors in a variety of biological processes. Most biological activities of PGs are attributed to the GAG side chains that interact with diverse protein ligands via specific saccharide sequences. EXTL2, a member of the EXT family of tumor suppressors, functions to suppress any GAG biosynthesis that is enhanced by a xylose kinase, and thus lack of EXTL2 causes GAG overproduction and structural changes to GAGs. These poor-quality GAGs have effects on the cell signaling such as HGF-mediated and BMP-mediated signaling, and consequently disturb liver regeneration and blood vessel remodeling. Therefore, the EXTL2-dependent mechanism that regulates GAG biosynthesis might be a "quality control system" for PGs and GAGs produced in the absence of EXTL2 can be closely associated with diseases.

糖胺聚糖（Glycosaminoglycans, GAGs）是蛋白聚糖（proteoglycans, pg）的组成部分，存在于大多数细胞表面和细胞外基质中。已知pg在各种生物过程中起辅助因子的作用。pg的大多数生物活性归因于GAG侧链通过特定的糖序列与多种蛋白质配体相互作用。EXTL2是肿瘤抑制因子EXT家族的一员，其功能是抑制任何由木糖激酶增强的GAG生物合成，因此缺乏EXTL2会导致GAG过量产生和GAG结构改变。这些低质量的gag会影响细胞信号传导，如hgf介导和bmp介导的信号传导，从而干扰肝脏再生和血管重塑。因此，调控GAG生物合成的依赖于EXTL2的机制可能是pg的“质量控制系统”，在缺乏EXTL2的情况下产生的GAG可能与疾病密切相关。

项目成果

EXTL２によるグリコサミノグリカン合成調節機構とその破綻による急性肝炎の重篤化

EXTL2对糖胺聚糖合成的调节机制及其失败导致的急性肝炎的严重程度

• 发表时间: 2013
• 作者: 灘中 里美，Shaobo Zhou;鍵山 正二，庄司 奈緒子，菅原 一幸，杉浦 一司，浅野 雅秀，北川 裕之
• 通讯作者: 鍵山 正二，庄司 奈緒子，菅原 一幸，杉浦 一司，浅野 雅秀，北川 裕之

プロテオグリカン研究の魅力〜細胞の分化を制御するコンドロイチン硫酸〜

蛋白多糖研究的魅力～控制细胞分化的硫酸软骨素～

• 发表时间: 2013
• 作者: Purunomo;E.;Emoto;N.;Nugrahaningsih;D.;Nakayama;K.;Yagi;K.;Heiden;S.;Nadanaka;S.;Kitagawa;H.;and Hirata;K.;北川裕之
• 通讯作者: 北川裕之

EXTL2 controls liver regeneration and aortic calcification through xylose kinase-dependent regulation of glycosaminoglycan biosynthesis

• DOI: 10.1016/j.matbio.2013.10.010
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: MATRIX BIOLOGY
• 影响因子: 6.9
• 作者: Nadanaka, Satomi;Kitagawa, Hiroshi
• 通讯作者: Kitagawa, Hiroshi

糖鎖リモデリングによるコンドロイチン硫酸の機能解析

通过聚糖重构对硫酸软骨素进行功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 109.Prima R. Tatum;Hideyuki Sawada;Yosuke Ota;Yukihiro Itoh;Peng Zhan;Naoya Ieda;Hidehiko Nakagawa;Naoki Miyata;Takayoshi Suzuki.;北川裕之
• 通讯作者: 北川裕之

神戸薬科大学 生化学研究室

神户药科大学生物化学实验室