Identification of a novel inhibitor of influenza virus polymerase based on inhibition of conformational change required for cap-dependent endonuclease activity

基于帽依赖性核酸内切酶活性所需构象变化的抑制，鉴定新型流感病毒聚合酶抑制剂

• 批准号: 24659139
• 负责人: YAMASAKI Manabu
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659139/
• 关键词: インフルエンザウイルス; RNAポリメラーゼ; エンドヌクレアーゼ; キャップ構造; 質量分析フットプリント法; 抗ウイルス薬; 構造変化

Influenza viral polymerase cleaves capped RNA fragments from cellular mRNAs and uses as primers for initiating viral transcription, which generates capped viral mRNA molecules. This unique mechanism is a target for the discovery of anti-influenza therapeutics. In this study, we investigated a conformational change of this enzyme required for the endonuclease activity, and screened enzymatic inhibitor based on inhibition of the identified conformational change. We identified the protein region showing the conformational change upon cap-binding and two small compounds as an inhibitor of both this change and cap-dependent endonuclease activity.

流感病毒聚合酶从细胞mRNA切割加帽的RNA片段，并用作启动病毒转录的引物，其产生加帽的病毒mRNA分子。 这种独特的机制是发现抗流感疗法的目标。 在这项研究中，我们研究了这种酶的构象变化所需的内切酶活性，并筛选酶抑制剂的基础上抑制所确定的构象变化。 我们确定了蛋白质区域显示的构象变化后，帽结合和两个小的化合物作为这种变化和帽依赖性核酸内切酶活性的抑制剂。

项目成果

公益財団法人 微生物化学研究会 微生物化学研究所

微生物化学研究会、公益财团法人

新規RNA5’-トリホスファターゼ阻害物質MI481-42F6 A,B,CおよびDに関する研究

新型RNA 5-三磷酸酶抑制剂MI481-42F6 A、B、C、D的研究

• 作者: 梅北まや;五十嵐雅之;澤竜一;山崎学;林千草;波多野和樹;藤原俊伸;水本清久;野本明男
• 通讯作者: 野本明男

インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼがもつキャップ依存エンドヌクレアーゼ活性を阻害する低分子化合物の探索

寻找抑制流感病毒 RNA 聚合酶帽子依赖性核酸内切酶活性的低分子量化合物

• 作者: 山崎学;滝沢直己;藤原俊伸;水本清久;野本明男
• 通讯作者: 野本明男

新規RNA 5'-トリホスファターゼ阻害物質MI481-42F6 A, B, CおよびDに関する研究

新型RNA 5-三磷酸酶抑制剂MI481-42F6 A、B、C、D的研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 梅北まや;五十嵐雅之;澤竜一;山崎学;林千草;波多野和樹;藤原俊伸;水本清久;野本明男
• 通讯作者: 野本明男