Development of a bioassay system to screen anti-aging chemicals and characterization of candidate molecules

开发生物测定系统来筛选抗衰老化学物质并表征候选分子

• 批准号: 24659181
• 负责人: CHIBA Takuya
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659181/
• 关键词: 老化; トランスジェニックマウス; 機能性食品; ガン; 臓器連関; メタボリックシンドローム; カロリー制限; 転写因子; 生活習慣病; 高脂血症; 遺伝子組換えマウス; シグナル伝達; 核内受容体; 加齢; 老化関連疾患

In this study, we tried to identify the intracellular signaling pathways and develop a system to screen anti-aging chemicals both in vitro and in vivo. We found that one of the synthesized sequences of identified motifs bound to hepatocyte nuclear factor-4 (HNF-4). When the reporter construct, containing an element upstream of a secreted alkaline phosphatase (SEAP) gene, was co-transfected with HNF-4 and its regulator peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 (PGC-1), activity of SEAP was increased dose-dependently in comparison to untransfected controls. Moreover, transgenic mice established using this construct showed increased SEAP activity both calorie restriction (CR) and candidate chemical-fed mice in comparison to ad libitum fed mice. Interestingly, oxidative stress resistance was correlated with SEAP activity of these transgenic mice. These data suggest that our bioassay would be useful to screen for CR mimetic photochemical both in vitro and in vivo.

在本研究中，我们试图确定细胞内的信号通路，并建立一个系统，在体外和体内筛选抗衰老的化学物质。我们发现其中一个合成序列与肝细胞核因子4（HNF-4）结合。当含有分泌型碱性磷酸酶（SEAP）基因上游元件的报告构建体与HNF-4及其调节剂过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1（PGC-1）共转染时，与未转染对照相比，SEAP活性呈剂量依赖性增加。此外，使用该构建体建立的转基因小鼠与自由采食的小鼠相比，在卡路里限制（CR）和候选化学品饲喂的小鼠中均显示出增加的SEAP活性。有趣的是，氧化应激抗性与这些转基因小鼠的SEAP活性相关。这些数据表明，我们的生物测定将是有用的筛选CR模拟光化学在体外和体内。

项目成果

Necessity of Neuropeptide Y for the Effect of Dietary Restriction in Mice

神经肽 Y 对小鼠饮食限制作用的必要性

• 发表时间: 2012
• 作者: 松原立真;永宗喜三郎;Shimokawa I.
• 通讯作者: Shimokawa I.

サーチュインと老化、寿命.レスベラトロールの基礎と応用、坪田一男監修

Sirtuins、衰老和寿命。白藜芦醇的基础和应用，由 Kazuo Tsubota 指导

• 发表时间: 2012
• 作者: 下川功;千葉卓哉;森亮一
• 通讯作者: 森亮一

報道発表 日経産業新聞(2014年4月16日朝刊10面)

新闻稿日经产业新闻（2014年4月16日早间版第10页）

Mechanisms of lifespan extension and preventive effects of calorie restriction on tumor development: Possible link between central neuroendocrine system and peripheral metabolic adaptation

热量限制延长寿命的机制和对肿瘤发展的预防作用：中枢神经内分泌系统与外周代谢适应之间的可能联系

• DOI: 10.7600/jpfsm.2.259
• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine
• 作者: Chiba T;Dong K;Nishizono S;Shimokawa I
• 通讯作者: Shimokawa I

CRISP : a mouse platform for anti-Aging drug screening

CRISP：抗衰老药物筛选的小鼠平台

• 发表时间: 2012
• 作者: 田原美智留;Syed Bilal Ahmad Andrabi;青沼宏佳;木下タロウ;永宗喜三郎;Chiba T.
• 通讯作者: Chiba T.