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傷害血管壁再構築におけるTGF-βおよび細胞外マトリクスの動的役割組換えアデノウィルスを利用した血管壁遺伝子導入による分子細胞生物学的解析

TGF-β和细胞外基质在受损血管壁重建中的动态作用使用重组腺病毒进行血管壁基因转移的分子细胞生物学分析。

基本信息

批准号：
10177224
负责人：
上野光
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 細胞外マトリクスの産生・蓄積が血管壁の硬化(弛緩反応の低下)と内腔の狭窄の主因であり、この過程はTGF-βで制御されている可能性が高い。この仮説を検証するために、TGF-βの作用を特異的に抑制できる変異型TGF-β受容体産生アデノウイルスを作製し、傷害血管壁への導入を開始した。2. 変異型TGF-β受容体遺伝子を肝臓線維症モデルに導入したところ、肝臓線維化が著明に抑制され、血清中の肝細胞酵素は低値に保たれ、全例肝不全から救命できた。不可逆的線維化におけるTGF-βの中心的役割を実証するとともに線維化の抑制が治療的であることを初めて明らかにした(論文印刷中)。TGF-βの役割解明での上述の戦略の有効性が検証できた。3. 受容体の細胞外ドメインのみの可溶型受容体を過剰発現させるとリガンドを吸着してその作用を抑制できる。生体内でもこの戦略が有効か否かを肝臓線維化モデルで検証したところ、変異型受容体と同様の抑制効果を観察し得た(論文投稿中)。可溶型受容体の導入は標的臓器とは離れた組織(筋肉)でも同様の抑制効果が得られた。この戦略では標的臓器の一部の細胞に遺伝子導入されればよいばかりか、全く離れた部位への導入でもよいことになる。短時間内に遺伝子導入を行う必要のある血管壁への遺伝子導入ではとくに重要な知見である。4. 研究計画で予定していたいくつかの新しい発現ベクターの作製に成功した。

1. The main cause of the hardening of the blood vessel wall (reduced relaxation and reflex reaction) and the narrowing of the inner lumen due to the production and accumulation of extracellular macromolecules is high. The possibility of TGF-β controlling the process is high.この仮说を検证するために、TGF-β’s action をspecific にinhibition できる変 isotype T The production of GF-β receptors is done and the introduction of the damaged blood vessel wall is started. 2. Aberrant TGF-β receptor inheritance, hepatic ectasia ectopic ectopic syndrome, hepatic ectasia ectopic ectopia, hepatic ectasia ectopic ectopia It shows that it inhibits the liver cell enzymes in the serum and protects the liver cells from low levels. It also saves lives in all cases of liver insufficiency. Irreversible line-dimensionalization of the center of TGF-β, the treatment of the suppression of the line-dimensionalization of the center of the disease (thesis in press). The effectiveness of the above-mentioned strategy has been proven by the incision of TGF-β. 3. The extracellular receptor is a soluble receptor that absorbs and inhibits the action of the receptor. Whether it is effective or not in vivo, the hepatic cord dimensionalization of the liver is not confirmed, and the inhibitory effect of the heterozygous receptor and the same type of receptor has not been observed (thesis is under submission). The introduction of the soluble receptor into the target organ can achieve the same inhibitory effect as the target tissue (muscle). The target part of the cell is imported into the original part of the cell, and the whole part is imported into the original part. In a short period of time, it is necessary to introduce the blood vessel wall, and it is necessary to introduce the remaining vines into the blood vessel wall. 4. The research plan has not been decided yet, and the new one has been successfully produced.