Elucidating the mechanism of tumor thrombotic vascular invasion in hepatocellular carcinoma

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肝細胞癌が腫瘍栓形成性の脈管侵襲を来す機序を解明するため，前年までに，TCGA databaseを用いて，腫瘍栓形成性の脈管侵襲と関連が深いと考えられる "macrovascular invasion"を示す肝細胞癌が示す遺伝子異常，分子異常に関して検討を行い，遺伝子変異の特徴として，RASAL2, ITGA10, MCL1, GJA5といった，細胞増殖や細胞接着に関わる遺伝子の変異の頻度が高いのに対し，TP53, CTNNB1といった多くの肝細胞癌において認められる遺伝子変異の頻度が低いという事を同定した．また，同じく腫瘍栓形成を来すことの多い腎細胞癌と共通したmRNAの高発現を示す分子56ヶを同定し，それらのうち，"macrovascular invasion"群において，EPOの発現が有意に高く, GLYAT, GLYAL1, HAO2の発現が有意に低いことも同定した．当院における2001年から2020年までの肝細胞癌手術検体551症例738結節についての検討では，非ウイルス性肝疾患由来の発癌が増加していることや，非硬変肝由来の発癌が増加し，腫瘍のサイズも増大している事の他に，平均年齢が高齢化している事などもわかった．本年度は，原発性と考えられる肝細胞癌を571結節同定し，これらの病理組織学的因子の検討を行い，脈管侵襲を肉眼的に同定可能なもの(macrovascular invasion)と，組織学的にのみ同定可能なもの(microvascular invasion)とにわけて検討を行ったところ，前者で有意に予後が悪い事が判明した．また，副次的な所見として，原発性肝細胞癌の組織亜型として，硬化型肝細胞癌や脂肪性肝炎様肝細胞癌が経時的に増加傾向にある事もわかり，それらの結果を併せて学会発表を行った．