他家移植を目指した新規がん免疫細胞療法の確立

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我々はこれまでに、マウス骨髄から単離した間葉系幹細胞にケモカインCCL19遺伝子を導入したCCL19発現間葉系幹細胞(MSC/CCL19)を樹立してきた。担がんマウスを用いて抗腫瘍効果を検討したところ、MSC/CCL19局所投与群で顕著な腫瘍抑制効果を認めた。本課題では、MSC/CCL19の他家移植の可能性を検討するべく、同種担がんマウスを用いて実験を行った。アロMSCの腫瘍残存性を調べるため、BALB/c由来CT26がん細胞およびアロ（C57BL/6由来）MSC/CCL19をBALB/cマウスに皮下接種し、PCR法を用いて経時的にアロMSCの腫瘍内残存性を確認した。比較対象として接種したアロ線維芽細胞は接種後8日後で残存を確認できなかったのに対し、アロMSC/CCL19は8日後でも解析した全ての個体で腫瘍内に残存していた。また、治療モデルにおいて、CT26を皮下接種して14, 16日後にアロ(C57BL/6由来)MSC/CCL19を局所投与した実験では、全ての個体（7/7）で腫瘍を拒絶した。これら腫瘍拒絶したマウスの脾蔵内にはH-2bに対するアロ反応性 T細胞が誘導されていた。アロMSC/CCL19の局所投与は顕著な抗腫瘍効果を発揮し、この腫瘍抑制にはアロ反応性T細胞によるbystander効果の可能性も示唆された。また、アロMSC/CCL19局所投与による抗腫瘍効果はCD4,CD8抗体により減弱したため、T細胞依存的であることが確認された。