他家移植を目指した新規がん免疫細胞療法の確立

建立以同种异体移植为目标的新型癌症免疫细胞疗法

• 批准号: 21K15592
• 负责人: 飯田 雄一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15592/
• 关键词: がん免疫療法; CCL19; 間葉系幹細胞; 細胞療法; 同種移植細胞療法; 細胞移入療法; ケモカイン; 免疫チェックポイント阻害抗体療法

我々はこれまでに、マウス骨髄から単離した間葉系幹細胞にケモカインCCL19遺伝子を導入したCCL19発現間葉系幹細胞(MSC/CCL19)を樹立してきた。担がんマウスを用いて抗腫瘍効果を検討したところ、MSC/CCL19局所投与群で顕著な腫瘍抑制効果を認めた。本課題では、MSC/CCL19の他家移植の可能性を検討するべく、同種担がんマウスを用いて実験を行った。アロMSCの腫瘍残存性を調べるため、BALB/c由来CT26がん細胞およびアロ（C57BL/6由来）MSC/CCL19をBALB/cマウスに皮下接種し、PCR法を用いて経時的にアロMSCの腫瘍内残存性を確認した。比較対象として接種したアロ線維芽細胞は接種後8日後で残存を確認できなかったのに対し、アロMSC/CCL19は8日後でも解析した全ての個体で腫瘍内に残存していた。また、治療モデルにおいて、CT26を皮下接種して14, 16日後にアロ(C57BL/6由来)MSC/CCL19を局所投与した実験では、全ての個体（7/7）で腫瘍を拒絶した。これら腫瘍拒絶したマウスの脾蔵内にはH-2bに対するアロ反応性 T細胞が誘導されていた。アロMSC/CCL19の局所投与は顕著な抗腫瘍効果を発揮し、この腫瘍抑制にはアロ反応性T細胞によるbystander効果の可能性も示唆された。また、アロMSC/CCL19局所投与による抗腫瘍効果はCD4,CD8抗体により減弱したため、T細胞依存的であることが確認された。

We do not know how to transfer the CCL19 cell to the local CCL19 cell (MSC/CCL19). We do not know how to use the system. Take care of the situation. The results show that the MSC/CCL19 Bureau is responsible for the suppression of the results. In this project, MSC/CCL19, the possibility of transplant in his home will be affected by the possibility of transplant in his home. The origin of MSC, the origin of CT26, the origin of C57BL/6, the subcutaneous inoculation of MSC/CCL19, BALB/c, and the confirmation of residual MSC in PCR method. It is better to check the residual data after 8 days of connection and analyze the residual data in the whole system after 8 days of connection than that of the whole system after 8 days of connection and MSC/CCL19 8 days after the connection. After 16 days of treatment and treatment, the whole body of the MSC/CCL19 (the origin of the C57BL/6) has been rejected by the MSC/CCL19 Bureau (7cm). Do not tell me that the spleen is full of anti-tumor T cells in the spleen. The possibility of anti-MSC/CCL19 is indicated by the possibility of anti-virus, anti-sexual T-cell and anti-bystander. The anti-CD4,CD8 antibody, T-cell-dependent antibody, T-cell-dependent antibody, anti-CD4,CD8 antibody and T-cell-dependent antibody were confirmed by the bureau of anti-virus and anti-virus.

项目成果

A modulatory effect of L-arginine supplementation on anticancer effects of chemoimmunotherapy in colon cancer-bearing aged mice.

补充 L-精氨酸对患有结肠癌的老年小鼠化学免疫疗法的抗癌作用的调节作用。

• DOI: 10.1016/j.intimp.2022.109423
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Immunopharmacology,
• 作者: Ishitobi K;Iida Y;Kotani H;Taniura T;Notsu Y;Tajima Y;Harada M.
• 通讯作者: Harada M.

アロCCL19発現間葉系細胞の腫瘍残存および抗腫瘍効果の検討

表达alloCCL19的间充质细胞的肿瘤存活和抗肿瘤作用的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 飯田雄一;原田守
• 通讯作者: 原田守

A novel immunotherapy using CCL19-expressing allogeneic mesenchymal stromal cells exert anti-tumor effect by increasing CD103+ CD8+ T cells

使用表达 CCL19 的同种异体间充质基质细胞的新型免疫疗法通过增加 CD103 CD8 T 细胞发挥抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Koyanagi A;Kotani H;Iida Y;Tanino R;Kartika ID;Kishimoto K;Harada M.;Yuichi Iida and Mamoru Harada
• 通讯作者: Yuichi Iida and Mamoru Harada

アロCCL19発現同種間葉系細胞の抗腫瘍効果の検討

表达alloCCL19的同种异体间充质细胞的抗肿瘤作用的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯田 雄一;原田 守
• 通讯作者: 原田 守