シアリダーゼNEU3を標的とした肺腺癌に対する新規治療法の開発
シアリダーゼNEU3を標的とした肺腺癌に対する新規治療法の開発
开发针对唾液酸酶NEU3的肺腺癌新疗法
批准号：
21K15600
负责人：
山本 晃司
金额：
$3.0万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
各種の固形癌で発現が亢進する形質膜シアリダーゼNEU3が肺腺癌においても発現が上昇し、特にEGFR変異を有する細胞で有意に発現が亢進していることが分かった。分子標的薬に耐性を持つ肺腺癌細胞では、形質膜シアリダーゼNEU3の発現が亢進し自身がチロシンリン酸化を受けることで活性化していることが分かってきた。NEU3を標的とした新規治療法の開発を見据え、先行研究によりin vitroの系でNEU3はμMレベルの抗インフルエンザ薬添加により触媒作用が阻害されることが明らかとなっている。その抗インフルエンザ薬でNEU3を選択的に阻害すると、リン酸化も阻害され、更に、がん細胞の運動能が抑制されることが示唆された。それらの現象にはNEU3の触媒作用により、細胞膜に局在する糖脂質のダイナミックな変化が関与していることが考えられる。現在、NEU3による糖脂質の分布の変化について調べ、更にその分子種の同定を試みている。
英文摘要
各種の固形癌で発現が亢進する形質膜シアリダーゼNEU3が肺腺癌においても発現が上昇し、特にEGFR変異を有する細胞で有意に発現が亢進していることが分かった。分子標的薬に耐性を持つ肺腺癌細胞では、形質膜シアリダーゼNEU3の発現が亢進し自身がチロシンリン酸化を受けることで活性化していることが分かってきた。NEU3を標的とした新規治療法の開発を見据え、先行研究によりin vitroの系でNEU3はμMレベルの抗インフルエンザ薬添加により触媒作用が阻害されることが明らかとなっている。その抗インフルエンザ薬でNEU3を選択的に阻害すると、リン酸化も阻害され、更に、がん細胞の運動能が抑制されることが示唆された。それらの現象にはNEU3の触媒作用により、細胞膜に局在する糖脂質のダイナミックな変化が関与していることが考えられる。現在、NEU3による糖脂質の分布の変化について調べ、更にその分子種の同定を試みている。
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会议论文
The activation of EGFR signaling by sialidase NEU3 and its physiological significance in human lung cancer
唾液酸酶NEU3激活EGFR信号通路及其在人肺癌中的生理意义
唾液酸酶NEU3激活EGFR信号通路及其在人肺癌中的生理意义
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Koji Yamamoto , Kohta Takahashi , Kazuhiro Shiozaki , Kazunori Yamaguchi, Hiroshi Shima, and Taeko Miyagi]
通讯作者：
and Taeko Miyagi
肺腺癌細胞における形質膜シアリダーゼNEU3とEGFRの関係性とその役割
质膜唾液酸酶NEU3与EGFR在肺腺癌细胞中的关系及作用
质膜唾液酸酶NEU3与EGFR在肺腺癌细胞中的关系及作用
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[坂田楓果, 佐藤麻央, 野口愛莉, 山本晃司]
通讯作者：
山本晃司
肺腺癌細胞における形質膜シアリダーゼの活性阻害による癌悪性形質への影響
抑制质膜唾液酸酶活性对肺腺癌细胞恶性程度的影响
抑制质膜唾液酸酶活性对肺腺癌细胞恶性程度的影响
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[梶田楓花, 明神彩祐, 山本晃司]
通讯作者：
山本晃司
光変調差分テラヘルツ時間領域分光法の開発とイオン液体-溶質分子系の局所構造の解明
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批准号：18850011
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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资助金额：$1.68万
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财政年份：2006
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负责人：山本 晃司
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依托单位：
テラヘルツ電磁波パルスを用いた溶媒分子の低振動モードのダイナミクスの研究
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批准号：03J03763
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项目类别：Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额：$2.11万
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财政年份：2003
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负责人：山本 晃司
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依托单位：
海外基金
