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シアリダーゼNEU3を標的とした肺腺癌に対する新規治療法の開発

开发针对唾液酸酶NEU3的肺腺癌新疗法

基本信息

批准号：
21K15600
负责人：
山本晃司
金额：
$ 3万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

各種の固形癌で発現が亢進する形質膜シアリダーゼNEU3が肺腺癌においても発現が上昇し、特にEGFR変異を有する細胞で有意に発現が亢進していることが分かった。分子標的薬に耐性を持つ肺腺癌細胞では、形質膜シアリダーゼNEU3の発現が亢進し自身がチロシンリン酸化を受けることで活性化していることが分かってきた。NEU3を標的とした新規治療法の開発を見据え、先行研究によりin vitroの系でNEU3はμMレベルの抗インフルエンザ薬添加により触媒作用が阻害されることが明らかとなっている。その抗インフルエンザ薬でNEU3を選択的に阻害すると、リン酸化も阻害され、更に、がん細胞の運動能が抑制されることが示唆された。それらの現象にはNEU3の触媒作用により、細胞膜に局在する糖脂質のダイナミックな変化が関与していることが考えられる。現在、NEU3による糖脂質の分布の変化について調べ、更にその分子種の同定を試みている。

All kinds of solid cancers develop hyperactivity. The plasma membrane of NEU3 increases in lung adenocarcinoma. In particular, EGFR cells develop hyperactivity intentionally. Molecular target resistance is maintained in lung adenocarcinoma cells, and the development of NEU3 is enhanced by its own acidification. The development of new therapeutic methods for NEU3 targets is based on evidence and preliminary research. In vitro systems, NEU3 is resistant to the action of a catalyst. The resistance of NEU3 to selective inhibition, acidification, and inhibition of cellular motility is demonstrated. This phenomenon is related to the catalytic action of NEU3 and the change of sugar and lipid in cell membrane. Now, NEU3 is involved in the regulation of the distribution of sugar lipids, and in the identification of molecular species.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The activation of EGFR signaling by sialidase NEU3 and its physiological significance in human lung cancer

唾液酸酶NEU3激活EGFR信号通路及其在人肺癌中的生理意义

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koji Yamamoto ;Kohta Takahashi ;Kazuhiro Shiozaki ;Kazunori Yamaguchi;Hiroshi Shima;and Taeko Miyagi
通讯作者：
and Taeko Miyagi

肺腺癌細胞における形質膜シアリダーゼNEU3とEGFRの関係性とその役割

质膜唾液酸酶NEU3与EGFR在肺腺癌细胞中的关系及作用