臨床検査への応用に向けたトータルネットコレステロール引き抜き能評価法の開発

動脈硬化性疾患の予防に血中のリポ蛋白コレステロールの管理が社会的にも求められている。しかし、基準範囲にも関わらず心血管イベントを引き起こす残余リスクの存在が新たに注目され、現在、リポ蛋白をターゲットにした治療・予防戦略は「量から質」への転換期を迎えている。HDLが担う動脈硬化に対する多彩な機能として、マクロファージなどの末梢細胞からのコレステロール引き抜き能（CEC）、抗酸化能、抗炎症作用、内皮機能保護作用、抗血栓作用などが示されている。特にCECはHDLコレステロールより優れた心血管疾患のリスクマーカーとして世界的に期待されている。一方で、HDLは病態や炎症によって化学的修飾を受けることが知られており、我々はMyeloperoxidaseによる酸化修飾がHDLの一部の抗動脈硬化機能を減弱させることを報告した。これらのリポタンパクの修飾の影響と並行して、そのCECを測定することは粥状動脈硬化による心血管疾患のリスク評価に特に有用であると期待されている。我々は蛍光標識コレステロールを用いた固相化リポソーム結合ゲルビーズ（immobilized liposome-bound gel beads;ILG)法によるCEC測定法を確立した。測定法の検証において、本法は検体中のビリルビンによる影響を受けることを確認した。その解決策として、担体への蛍光標識コレステロール量を増やすことでCEC測定におけるビリルビンの影響を軽減できることが示唆された。また、蛍光標識リン脂質からリポソームを自作し、ILGを用いたリン脂質引き抜き能測定法の確立を目指した。蛍光リン脂質を用いて自作したリポソームは、凍結融解によってゲル内部に閉じ込められることが確認されたが、アクセプターとの引き抜き量の相互作用についてはまだ検討の余地が残されている。

動脈硬化性疾患の予防に血中のリポ蛋白コレステロールの管理が社会的にも求められている。しかし、基準範囲にも関わらず心血管イベントを引き起こす残余リスクの存在が新たに注目され、現在、リポ蛋白をターゲットにした治療・予防戦略は「量から質」への転換期を迎えている。HDLが担う動脈硬化に対する多彩な機能として、マクロファージなどの末梢細胞からのコレステロール引き抜き能（CEC）、抗酸化能、抗炎症作用、内皮機能保護作用、抗血栓作用などが示されている。特にCECはHDLコレステロールより優れた心血管疾患のリスクマーカーとして世界的に期待されている。一方で、HDLは病態や炎症によって化学的修飾を受けることが知られており、我々はMyeloperoxidaseによる酸化修飾がHDLの一部の抗動脈硬化機能を減弱させることを報告した。これらのリポタンパクの修飾の影響と並行して、そのCECを測定することは粥状動脈硬化による心血管疾患のリスク評価に特に有用であると期待されている。我々は蛍光標識コレステロールを用いた固相化リポソーム結合ゲルビーズ（immobilized liposome-bound gel beads;ILG)法によるCEC測定法を確立した。測定法の検証において、本法は検体中のビリルビンによる影響を受けることを確認した。その解決策として、担体への蛍光標識コレステロール量を増やすことでCEC測定におけるビリルビンの影響を軽減できることが示唆された。また、蛍光標識リン脂質からリポソームを自作し、ILGを用いたリン脂質引き抜き能測定法の確立を目指した。蛍光リン脂質を用いて自作したリポソームは、凍結融解によってゲル内部に閉じ込められることが確認されたが、アクセプターとの引き抜き量の相互作用についてはまだ検討の余地が残されている。