トランスオミクス解析による統合失調症の心血管系突然死の病態解明

利用转组学分析阐明精神分裂症心血管猝死的发病机制

• 批准号: 21K15716
• 负责人: 服部 早紀
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15716/
• 关键词: 統合失調症; 抗精神病薬; 自律神経活動; 脂質代謝; 持効性注射剤; 突然死; 生命予後; オミクス解析

健常者を対象とした研究でオミクス的研究手法を用い、脂質代謝産物と自律神経活動の関連が指摘されたが、精神疾患患者を対象としたものは前例がない。そこで本研究では統合失調症患者を対象に脂質のメタボローム解析、リン酸化プロテオミクス解析、ゲノムワイドメチル化関連解析を行い、それらを統合解析し、健常者と比較した脂質代謝制御異常を明らかにすることを目的としている。さらに、代表的な抗精神病薬投与下の条件で脂質代謝制御の変化を探り、脂質代謝におけるトランスオミクスネットワーク異常が心血管性突然死に及ぼす影響を明らかにし、統合失調症患者の生命予後不良の背景にある病態を解明したいと研究を開始し、プレリミナリー研究として位置づけている。未治療もしくは治療中断１ヶ月以上の統合失調症患者に研究に参加してもらうため、関連病院でも患者のリクルートを行えるよう倫理委員会に申請を行い、関連施設との連携を開始した。また、当院で統合失調症患者を対象に検体収集を開始し、キットを用いたDNA抽出、検体の保管、精神症状の評価、心拍変動パワースペクトル解析を用いた自律神経活動測定、臨床症状の評価、薬物履歴の調査を行った。経過の中で、抗精神病薬持効性注射剤使用者が、経口剤使用者より心血管死亡が少ないと報告があり、剤型の病態との関連も疑われ、リクルートをさらに行った上で、アリピプラゾール持効性注射剤単剤使用者50例、アリピプラゾール経口剤単剤使用者72例で自律神経活動を比較し解析を行ったところ、アリピプラゾール持効性注射剤の方が、自律神経活動、特に交感神経活動への悪影響が少ないことが明らかになった。これを論文としてまとめ国際誌に発表した。さらに、学会参加を行い、研究成果の発表、情報収集、知識の習得に努めた。

The research method of the healthy person's を対 resembles とした research でオミクス を い, lipid metabolites and autonomic nerves The relationship between the activities of the 経activities されたが, and the mental illness patient を対 resembles としたものはprevious example がない.そこでThis study focuses on the analysis of lipid のメタボローム, リン acidified プロテオミクス analysis, and ゲノムワイドメチ in patients with integrative disorder. Chemical correlation analysis is performed, integrated analysis is performed, and comparison between normal and healthy individuals is performed. Abnormalities in lipid metabolism control are analyzed for the purpose of analysis.さらに、Exploration of the lipid metabolism control under the conditions of the administration of antipsychotic drugs, Abnormal lipid metabolism, sudden cardiovascular death, and sudden death The background of adverse effects on the life expectancy of patients with integration disorder and the morbidity of the diseaseを解明したいとResearchをStartし、プレリミナリーResearchとして Positionづけている. Patients with untreated integrative disorder whose treatment has been interrupted for more than 1 month are participating in the study at the hospital and affiliated hospitals The patient's application has been approved by the Ethics Committee, and the related facilities have been connected and started.また、In the hospital, the collection of body of a patient with integration disorder began, and the use of キットを DNA extraction, storage of body, and mental symptoms Evaluate and analyze the activity of the heart beat and move the heart, measure the activity of the autonomic nervous system, evaluate the clinical symptoms, and investigate the symptoms of the disease.経过の中で、Antipsychotic medication long-acting injectable drug users が、経口剤users よりcardiovascular death がないと report があり、剤Type of morbid disease related to the doubt われ, リクルートをさらに行った上で, アリピプラゾール long-lasting injection 剤単剤 user 5 0 cases, アリピプラゾール経口剤単剤 users 72 cases でAutonomous God 経activitiesをanalyticを行ったところ, アリピプラThe long-lasting injection of the medicine, the self-discipline activity, the special sympathetic activity, the effect, the effect, the effect, the effect, the effect, the effect.これをthesisとしてまとめ国际志に発表した.さらに, learn to participate in を行い, research results, information collection, knowledge acquisition にNUめた.

项目成果

自律神経活動指標を用いた抗精神病薬の副作用およびリワークプログラムの効果 の検証

使用自主神经活动指标验证抗精神病药物的副作用和返工计划的有效性

• 发表时间: 2022
• 作者: 服部早紀;須田顕;岸田郁子,;宮内雅利;古野拓;白石洋子;野口信彦;藤林真美;辻田那月;石井千恵;石井紀夫;森谷敏夫;菱本明豊
• 通讯作者: 菱本明豊