アラキドン酸カスケードに着目した統合失調症患者の心血管性突然死の病態解明

以花生四烯酸级联反应为重点，阐明精神分裂症患者心血管猝死的发病机制

• 批准号: 20K22689
• 负责人: 服部 早紀
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K22689/
• 关键词: 統合失調症; 抗精神病薬; 自律神経活動; 脂質代謝; 持効性注射剤; 生命予後; アラキドン酸

本研究では、統合失調症患者の心血管性突然死の病態解明のため、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターを網羅的に調査し、その関連を明らかにすること、さらに、関連遺伝子のエピジェネティック変化の影響を調べることを目標にしている。本年度、本格的にサンプル収集を開始した。コロナ対応の影響で関連施設での収集にはかなり遅れが生じたが、当院を中心に対象となる統合失調症患者をカルテ上で選出しリクルートを行った。血液サンプルを得て、キットを用いた遺伝子の抽出、検体の保存を行うと同時に、各患者の精神症状評価、日常活動量の評価、心拍変動パワースペクトル解析による自律神経活動の測定、診療録による薬物履歴の調査を行った。研究経過中の前年度の時点で、内服薬か持効性注射剤かという抗精神病薬の剤型の違いが、心血管イベントや有害事象と関連する可能性はないかという疑問が生じた。その剤型の違いの影響は、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターを介した病態の違いとも関連する可能性はあり、パリペリドン持効性注射剤およびアリピプラゾール持効性注射剤の患者のリクルートを増やし、臨床症状および自律神経活動や薬物履歴などを詳細に調査し、剤型の違いに関して、解析を行った。結果、アリピプラゾール持効性注射剤は、アリピプラゾール経口剤より自律神経活動、特に交感神経活動への悪影響が少ないことが判明した。それについて、英語論文にまとめ、国際誌にその成果を報告した。さらに、外来、入院治療中の統合失調症患者を幅広く対象とし、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターと関連する代謝産物の調査のため、血漿成分の収集を続けている。研究成果について、学会のシンポジウムで発表した。さらに、統合失調症患者や抗精神病薬投与中の患者における心血管性疾患発症の病態に関する最新の知識を得るため、学会に参加し最新の情報取得に努めた。

The purpose of this study is to investigate the pathologies of sudden cardiovascular death in schizophrenic patients and to investigate the effects of lipid metabolism on the pathologies of sudden cardiovascular death. This year, the collection of products in this category has begun. The effect of the treatment on schizophrenia patients is to select the appropriate treatment for schizophrenia patients. Blood sample acquisition, sample extraction, sample preservation, evaluation of mental symptoms, evaluation of daily activity, cardiac activity analysis, measurement of autonomic nervous activity, and clinical investigation. At the time of the previous year of the study, questions arose about the possible association of antipsychotic drugs with adverse events. The effects of these types of violations include the possibility of association between lipid profile and pathological violations, increased clinical symptoms and autonomic nervous activity, and detailed investigation and analysis of type violations. The results showed that there was a significant decrease in the effects of neuromuscular activity and sympathetic neuromuscular activity. English papers, international journals, achievements In recent years, schizophrenia patients in hospital treatment have been widely investigated for metabolic products related to lipid metabolism and plasma composition. The research results are presented in the form of a list of topics to be discussed. In addition, patients with schizophrenia and antipsychotic drugs and patients with cardiovascular disease related to the latest knowledge, learning and participation in the latest information acquisition efforts