Galectin-9 in mantle cell lymphoma

Galectin-9 在套细胞淋巴瘤中的作用

• 批准号: 21K16246
• 负责人: 塚本 拓
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16246/
• 关键词: マントル細胞リンパ腫; B細胞受容体シグナル; galectin-9; 糖鎖修飾; 腫瘍微小環境; galectin-3; BCRシグナル

マントル細胞リンパ腫(mantle cell lymphoma: MCL)は、ナイーブB細胞を発生母地とする難治性B細胞性リンパ腫の一病型である。MCLではB細胞受容体(BCR)シグナルの過剰活性化が疾患形成に重要な役割を担う傍ら、治療標的にもなっている。しかし、いまだMCLにおけるBCR活性化機序は未知であり、その機序解明は新たな疾患特異的治療開発に発展する基盤的知見になることが期待される。糖鎖結合性レクチンであるgalectin-9(Gal-9)がMCLにおけるBCRシグナル活性化の調節因子であることを、in vitro実験系のみならず、MCLの臨床検体を用いた検証でもBCRシグナルを調整することを明らかにしているが、本年度は、MCLにおけるGal-9制御失調によるBCRシグナル過剰活性化機構の背景を解明することを目的とした研究を行ってきた。具体的には、Gal-9と結合可能なある糖タンパク質に着目し、Gal-9によって細胞内局在を変化させBCRシグナルを調整すること、腫瘍微小環境依存的にGal-9認識糖鎖の修飾が調節され、BCR活性化に関与することを明らかにした。加えて、各種実験を進める過程で、Gal-9と同じガレクチンファミリーで糖鎖認識タンパクであるgalectin-3(Gal-3)もBCRシグナル調整機能を有することを明らかにすることができており、Gal-9と並行して機能解析が進行中である。

A type of refractory B cell lymphoma (MCL) is a disease in which B cells develop spontaneously. MCL is an important component of B cell receptor (BCR), which plays an important role in disease formation and treatment target. The mechanism of BCR activation is unknown, and the mechanism is expected to elucidate the development of novel disease-specific therapies. Gal-9(galectin-9), a regulator of BCR activation in MCL, was identified in the vitro system and in the clinical model of MCL. This year, the background of BCR activation in MCL was identified in the Gal-9 regulatory imbalance. Specifically, Gal-9 binding may regulate the regulation of BCR regulation in intracellular regulation, microenvironment-dependent Gal-9 recognition, modification and activation of BCR. Gal-9 and galectin-3(Gal-3) are in the process of adding and adjusting various functions.

项目成果

The Rationale for the Dual-Targeting Therapy for RSK2 and AKT in Multiple Myeloma.

• DOI: 10.3390/ijms23062919
• 发表时间: 2022-03-08
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Isa R;Horinaka M;Tsukamoto T;Mizuhara K;Fujibayashi Y;Taminishi-Katsuragawa Y;Okamoto H;Yasuda S;Kawaji-Kanayama Y;Matsumura-Kimoto Y;Mizutani S;Shimura Y;Taniwaki M;Sakai T;Kuroda J
• 通讯作者: Kuroda J

Pretreatment serum level of interleukin-6 predicts carfilzomib-induced hypertension in relapsed/refractory multiple myeloma

治疗前血清白细胞介素 6 水平可预测复发/难治性多发性骨髓瘤中卡非佐米诱导的高血压

• DOI: 10.1080/10428194.2022.2038373
• 发表时间: 2022
• 期刊: Leukemia & Lymphoma
• 作者: Muramatsu A;Kobayashi T;Kawaji-Kanayama T;Uchiyama H;Sasaki N;Uoshima N;Nakao M;Takahashi R;Shimura K;Kaneko H;Kiyota M;Wada K;Chinen Y;Hirakawa K;Fuchida S;Shimazaki C;Mizutani S;Tsukamoto T;Shimura Y;Taniwaki M;Teramukai S;Kuroda J
• 通讯作者: Kuroda J