Galectin-9 in mantle cell lymphoma

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マントル細胞リンパ腫(mantle cell lymphoma: MCL)は、ナイーブB細胞を発生母地とする難治性B細胞性リンパ腫の一病型である。MCLではB細胞受容体(BCR)シグナルの過剰活性化が疾患形成に重要な役割を担う傍ら、治療標的にもなっている。しかし、いまだMCLにおけるBCR活性化機序は未知であり、その機序解明は新たな疾患特異的治療開発に発展する基盤的知見になることが期待される。糖鎖結合性レクチンであるgalectin-9(Gal-9)がMCLにおけるBCRシグナル活性化の調節因子であることを、in vitro実験系のみならず、MCLの臨床検体を用いた検証でもBCRシグナルを調整することを明らかにしているが、本年度は、MCLにおけるGal-9制御失調によるBCRシグナル過剰活性化機構の背景を解明することを目的とした研究を行ってきた。具体的には、Gal-9と結合可能なある糖タンパク質に着目し、Gal-9によって細胞内局在を変化させBCRシグナルを調整すること、腫瘍微小環境依存的にGal-9認識糖鎖の修飾が調節され、BCR活性化に関与することを明らかにした。加えて、各種実験を進める過程で、Gal-9と同じガレクチンファミリーで糖鎖認識タンパクであるgalectin-3(Gal-3)もBCRシグナル調整機能を有することを明らかにすることができており、Gal-9と並行して機能解析が進行中である。