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プレB細胞受容体シグナルの新規標的転写因子群とその機能

前B细胞受体信号的新型靶转录因子及其功能

基本信息

批准号：
20060038
负责人：
高木智
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

B細胞は様々な外来抗原に対して特異的抗体を産生し生体防御に貢献する。プレB細胞受容体からのシグナルはB細胞分化に必須であるが、下流の標的遺伝子群およびそれらの機能については未解決である。RAG2欠損B前駆細胞の分化誘導モデル系を用いた遺伝子発現解析から、Btk依存的に制御される転写因子HeyL及びMafBを同定した。これらのB細胞初期分化における役割やB細胞レパトア形成における役割について検討した。前年度までにHeyL過剰発現によりB細胞系への分化やB細胞産生が亢進することを示した。本年度は、HeyLが持つDNA結合bHLHドメイン、Orangeドメイン、C末端部位の欠損変異体を作製し、機能ドメインを同定した。DNA結合bHLHドメインはB細胞分化及び増殖のどちらにも必須であること、C末端部位の欠損は増殖誘導を障害しむしろ分化を促進することがわかった。HeyL遺伝子のエクソンをGFP遺伝子に置き換えたターゲティングベクターを作成し、常法によりキメラマウスを得てHeyL欠損マウスを作成した。HeyL発現をGFPでモニターすることを試みるとともに、HeyL欠損マウスにおけるB細胞分化、液性免疫応答の解析を始めた。MafB遺伝子をGFPと置き換えた遺伝子改変マウス(Takahashi S et al. MCB, 2006)を入手した。このマウスは新生児期に無呼吸により死亡する。胎児肝よりプロB細胞株を樹立し、MafB欠損によるB細胞分化への影響を解析した。MafBはプロB細胞の一部に比較的強く発現し、その欠損で増殖が亢進する可能性が示された。

B cells respond to foreign antigens by producing specific antibodies that contribute to the organism's defense. B cell receptor development is essential for B cell differentiation, and downstream target gene subpopulations are essential for B cell differentiation. RAG2 deficient B cells differentiation induction system using gene expression analysis, Btk-dependent regulatory factors HeyL and MafB are identified The early differentiation of B cells and the formation of B cells were studied. In the past year, HeyL has been shown to differentiate B cell lines and B cell production is enhanced. This year, HeyL has maintained the same DNA binding bHLH, Orange, C-terminal defect control, and function. DNA binding bHLH is essential for B cell differentiation and proliferation, and C-terminal damage is an obstacle to proliferation and differentiation. HeyL's genetic code can be changed to GFP's genetic code, which can be changed to HeyL's genetic code. The expression of HEYL is the beginning of B cell differentiation and the analysis of fluid immune response. MafB gene is a new gene (Takahashi S et al. MCB, 2006). This is the first time I've ever seen a woman Analysis of the effects of fetal liver damage on the establishment of B cell lines and on the differentiation of B cells MafB has shown the possibility of increased growth in some parts of B cells due to strong expression and poor reproduction.