中枢を介した成長や老化、糖代謝制御の分子機構の解明

阐明中枢介导的生长、衰老和葡萄糖代谢控制的分子机制

• 批准号: 21K16347
• 负责人: 林 高則
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16347/
• 关键词: インスリン受容体基質（Irs）1; 成長障害; インスリン受容体基質; インスリン; IGF-1; 成長ホルモン

これまでに中枢におけるIrs1の役割を明らかにすべく、Nestin-Creマウスを用いて脳特異的Irs1欠損マウス(NIrs1KOマウス)を作成し、その解析を進めてきた。その結果NIrs1KOマウスは、視床下部におけるGHRHの発現が低下した結果、下垂体でのGH発現、肝臓でのIGF-1発現が低下し、成長障害を来している可能性が強く示唆された。Nestin-Creマウスは脳特異的な遺伝子欠損マウス作成において多くの研究で使用されているが、このNestin-Creマウス自身に成長や代謝に関する表現型があるなどの問題点も報告されている。そこで本研究ではNestin-Creマウスによる成長や代謝への影響を完全に除外するために、SynapsinⅠのプロモーターからCreを発現するトランスジェニックマウスを用いて、もう1つの脳特異的IRS-1欠損マウス(Syn-Irs1KOマウス)を作成し、その解析を行った。その結果Syn-Irs1KOマウスもNIrs1KOマウスと同様に成長障害を来すことが明らかとなった。これらの結果から中枢のIrs1が成長に重要な役割を担っていることが強く示唆された。これまでに我々は、NIrs1KOマウスはインスリン感受性が亢進しており、耐糖能が良好であることを見出している。そこで本マウスのインスリン感受性亢進や良好な耐糖能の詳細なメカニズムを明らかにするために、下大静脈からインスリンを投与した後の各臓器でのAktのリン酸化を確認した結果、NIrs1KOマウスでは骨格筋においてAktのリン酸化が亢進しており、骨格筋におけるインスリン感受性が亢進している可能性が示唆された。

Irs1 is the core of the system. It is the core of the system. The results of NIRs1KO test, GHRH development in the lower part of the optic bed, GH development in the pituitary gland, IGF-1 development in the liver, and growth impairment are highly probable. Nestin-Cre: It is a unique gene that can be used in many studies, and it is related to growth and metabolism. In this study, the effects of growth and metabolism on Nestin-Cre were completely excluded, and Synapsin I was used to generate and analyze IRS-1 deficiency (Syn-Irs1KO). The result is Syn-Irs1 KO and NIrs1KO. As a result, Irs1 in the center of the brain grew up in an important way. Nirs1KO is sensitive to high glucose tolerance. The sensitivity of this protein is increased, and the glucose tolerance is increased. The sensitivity of this protein is increased.

项目成果

2型糖尿病患者における睡眠と筋力・骨格筋量の関連の解析

2型糖尿病患者睡眠与肌力/骨骼肌质量的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;和田亘弘;窪田哲也;小泉千恵;山内敏正 ;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

Medical Practice

医疗实践

• 发表时间: 2019
• 作者: Yasuhito Shimada;Mayuko Yamakawa;Hiroko Nakayama;Liqing Zang;Masayuki Terasawa;Kaoru Nishimura;Norihiro Nishimura;竹村浩至，西裕志
• 通讯作者: 竹村浩至，西裕志

糖尿病学2022

糖尿病学 2022

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;窪田哲也;門脇孝;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

糖尿病プラクティス

糖尿病实践

• 发表时间: 2021
• 作者: 林高則;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

インスリン受容体基質の脳・視床下部神経細胞における役割の検討

研究胰岛素受体底物在大脑和下丘脑神经元中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;窪田直人;窪田哲也;桜井賛孝;相原允一;門脇孝;山内敏正
• 通讯作者: 山内敏正