中枢を介した成長や老化、糖代謝制御の分子機構の解明

阐明中枢介导的生长、衰老和葡萄糖代谢控制的分子机制

• 批准号: 21K16347
• 负责人: 林 高則
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16347/
• 关键词: インスリン受容体基質（Irs）1; 成長障害; インスリン受容体基質; インスリン; IGF-1; 成長ホルモン

これまでに中枢におけるIrs1の役割を明らかにすべく、Nestin-Creマウスを用いて脳特異的Irs1欠損マウス(NIrs1KOマウス)を作成し、その解析を進めてきた。その結果NIrs1KOマウスは、視床下部におけるGHRHの発現が低下した結果、下垂体でのGH発現、肝臓でのIGF-1発現が低下し、成長障害を来している可能性が強く示唆された。Nestin-Creマウスは脳特異的な遺伝子欠損マウス作成において多くの研究で使用されているが、このNestin-Creマウス自身に成長や代謝に関する表現型があるなどの問題点も報告されている。そこで本研究ではNestin-Creマウスによる成長や代謝への影響を完全に除外するために、SynapsinⅠのプロモーターからCreを発現するトランスジェニックマウスを用いて、もう1つの脳特異的IRS-1欠損マウス(Syn-Irs1KOマウス)を作成し、その解析を行った。その結果Syn-Irs1KOマウスもNIrs1KOマウスと同様に成長障害を来すことが明らかとなった。これらの結果から中枢のIrs1が成長に重要な役割を担っていることが強く示唆された。これまでに我々は、NIrs1KOマウスはインスリン感受性が亢進しており、耐糖能が良好であることを見出している。そこで本マウスのインスリン感受性亢進や良好な耐糖能の詳細なメカニズムを明らかにするために、下大静脈からインスリンを投与した後の各臓器でのAktのリン酸化を確認した結果、NIrs1KOマウスでは骨格筋においてAktのリン酸化が亢進しており、骨格筋におけるインスリン感受性が亢進している可能性が示唆された。

In the center of the system, the Irs1 system is used to understand the information, and the Nestin-Cre system is made of the special Irs1 information (NIrs1KO information), and the analysis is performed. The results showed that the NIrs1KO infection, the low GHRH in the lower part of the bed, the low GH in the pituitary gland, the low IGF-1 in the liver, and the possibility of growth disorder strongly indicated the possibility of instigation. Because of the poor performance of the Nestin-Cre system, you need to make a multi-agent study. You can use the information you need to learn how to grow your own growth. You need to learn more about how you want to report your problems. In this study, the main reason for the growth of the Nestin-Cre system is that there is a complete exception of the information system, the Synapsin I monitoring system, the Cre system, the data acquisition system, and the analysis of the performance of the IRS-1 information system (Syn-Irs1KO). The results show that Syn-Irs1KO is responsible for the growth of the NIrs1KO system. The results show that the growth of the central Irs1 is very important for the management of the staff. The sensitivity is high, and the tolerance to sugar is good. NIrs1KO is sensitive, sugar tolerance is good, and sugar tolerance is good. This is the best way to improve your sensitivity to sugar tolerance. Your sugar tolerance is very good. You have to know that you are suffering from high glucose tolerance. You need to know that you are suffering from high glucose tolerance. You need to know that you are suffering from high glucose tolerance. You need to know that each device is sensitive to Akt and acid treatment. The results show that the results are confirmed, NIrs1KO test results show that bone tendons are fine, Akt bones are not acidified, and acid conditions are increased. The possibility of hyperreceptivity in skeletal tendons indicates that they are instigated.

项目成果

2型糖尿病患者における睡眠と筋力・骨格筋量の関連の解析

2型糖尿病患者睡眠与肌力/骨骼肌质量的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;和田亘弘;窪田哲也;小泉千恵;山内敏正 ;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

Medical Practice

医疗实践

• 发表时间: 2019
• 作者: Yasuhito Shimada;Mayuko Yamakawa;Hiroko Nakayama;Liqing Zang;Masayuki Terasawa;Kaoru Nishimura;Norihiro Nishimura;竹村浩至，西裕志
• 通讯作者: 竹村浩至，西裕志

糖尿病学2022

糖尿病学 2022

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;窪田哲也;門脇孝;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

糖尿病プラクティス

糖尿病实践

• 发表时间: 2021
• 作者: 林高則;窪田直人
• 通讯作者: 窪田直人

インスリン受容体基質の脳・視床下部神経細胞における役割の検討

研究胰岛素受体底物在大脑和下丘脑神经元中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 林高則;窪田直人;窪田哲也;桜井賛孝;相原允一;門脇孝;山内敏正
• 通讯作者: 山内敏正