α1受容体拮抗薬の抗アレルギー作用の検討

α1受体拮抗剂抗过敏作用的检验

• 批准号: 21K16567
• 负责人: 阿部 望
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16567/
• 关键词: アレルギー; 抗ヒスタミン薬; α1受容体拮抗薬; アナフィラキシー; 肥満細胞; 抗ヒスタミン; α受容体拮抗薬; 抗アレルギー作用; 免疫抑制

当初マウスに対しCompound48/80を投与しアナフィラキシーを誘発、アナフィラキシーにより生じる体温変化を測定し、体温変化が抑制されることをアナフィラキシー抑制効果として計測する予定であった。マウスに対する薬物投与実験での体温変化の測定実験は、実験条件の検討において、保温マットを用いて外気による体温変化を抑制する、吸入麻酔薬投与を行わず保定器を変えるなど条件検討を繰り返したが、良好な結果を得られていない。そこでマウスの耳介の厚みをアナフィラキシー発症による組織の浮腫の指標として測定を試みたが、マイクロメーターの圧力で耳の厚みが変化してしまい測定が不安定であった。次に、Saikosaponin A inhibits compound48/80-induced pseudo-allergy via the Mrgprx2 pathway in vitro and in vivo Nan Wangらの報告に基づき、Compound48/80 の腹腔内投与時の致死率についての検討した。Wang らの報告でのcompound48/80の致死量8mg/dlとしていたが、今回の実験十分な致死率を得られず倍量の16mg/dlを必要とした。α１ブロッカーであるプラゾシンの先行投与が、アナフィラキシーを抑制することによりマウスの致死率を低下させるとの仮定に基づき薬物投与実験を行った。プラゾシン先行投与群、生食投与群、抗ヒスタミン薬として一般的に用いられているフェキソフェナジン投与群を設定したが、いずれの群でも致死率を低下させる効果は認めなかった。抗ヒスタミン薬は人におけるアナフィラキシーショックでの治療では補助的なものとされており本実験ではマウスにおいても同様に救命効果がないことが分かった。

最初，将小鼠施用48/80的化合物诱导过敏反应，并测量由过敏反应引起的温度变化，并测量了体温变化的抑制作用，作为抑制过敏反应的作用。在对小鼠药物给药实验中温度变化的实验研究中，重复了疾病，例如使用耐热垫抑制由于外部空气而导致的体温变化，在没有吸入麻醉药的情况下改变了固定器，但尚未获得良好的效果。因此，我们试图测量小鼠针的厚度，作为由于过敏反应引起的组织水肿的指标，但是由于千分尺的压力，耳朵的厚度变化了，使测量不稳定。接下来，根据Nan Wang等人的报道，研究了腹膜内给药48/80的死亡率。化合物48/80的致命剂量为8 mg/dL，但当前的实验无法获得足够的致命率，因此需要16 mg/dl的量两倍。根据以下假设进行药物管理实验：α1阻断剂prazosin的预热通过抑制过敏反应来降低小鼠的致死性。尽管该组是用帕索辛（Prazosin）预先管理的，饮食原始组和fexofenadine组（通常用作抗组胺药），但在任何一组中都没有观察到降低死亡率的影响。抗组胺药被认为是治疗人类过敏性休克的辅助手段，在这项实验中，发现在小鼠中类似地不是挽救生命。