α1受容体拮抗薬の抗アレルギー作用の検討

当初マウスに対しCompound48/80を投与しアナフィラキシーを誘発、アナフィラキシーにより生じる体温変化を測定し、体温変化が抑制されることをアナフィラキシー抑制効果として計測する予定であった。マウスに対する薬物投与実験での体温変化の測定実験は、実験条件の検討において、保温マットを用いて外気による体温変化を抑制する、吸入麻酔薬投与を行わず保定器を変えるなど条件検討を繰り返したが、良好な結果を得られていない。そこでマウスの耳介の厚みをアナフィラキシー発症による組織の浮腫の指標として測定を試みたが、マイクロメーターの圧力で耳の厚みが変化してしまい測定が不安定であった。次に、Saikosaponin A inhibits compound48/80-induced pseudo-allergy via the Mrgprx2 pathway in vitro and in vivo Nan Wangらの報告に基づき、Compound48/80 の腹腔内投与時の致死率についての検討した。Wang らの報告でのcompound48/80の致死量8mg/dlとしていたが、今回の実験十分な致死率を得られず倍量の16mg/dlを必要とした。α１ブロッカーであるプラゾシンの先行投与が、アナフィラキシーを抑制することによりマウスの致死率を低下させるとの仮定に基づき薬物投与実験を行った。プラゾシン先行投与群、生食投与群、抗ヒスタミン薬として一般的に用いられているフェキソフェナジン投与群を設定したが、いずれの群でも致死率を低下させる効果は認めなかった。抗ヒスタミン薬は人におけるアナフィラキシーショックでの治療では補助的なものとされており本実験ではマウスにおいても同様に救命効果がないことが分かった。

当初マウスに対しCompound48/80を投与しアナフィラキシーを誘発、アナフィラキシーにより生じる体温変化を測定し、体温変化が抑制されることをアナフィラキシー抑制効果として計測する予定であった。マウスに対する薬物投与実験での体温変化の測定実験は、実験条件の検討において、保温マットを用いて外気による体温変化を抑制する、吸入麻酔薬投与を行わず保定器を変えるなど条件検討を繰り返したが、良好な結果を得られていない。そこでマウスの耳介の厚みをアナフィラキシー発症による組織の浮腫の指標として測定を試みたが、マイクロメーターの圧力で耳の厚みが変化してしまい測定が不安定であった。次に、Saikosaponin A inhibits compound48/80-induced pseudo-allergy via the Mrgprx2 pathway in vitro and in vivo Nan Wangらの報告に基づき、Compound48/80 の腹腔内投与時の致死率についての検討した。Wang らの報告でのcompound48/80の致死量8mg/dlとしていたが、今回の実験十分な致死率を得られず倍量の16mg/dlを必要とした。α１ブロッカーであるプラゾシンの先行投与が、アナフィラキシーを抑制することによりマウスの致死率を低下させるとの仮定に基づき薬物投与実験を行った。プラゾシン先行投与群、生食投与群、抗ヒスタミン薬として一般的に用いられているフェキソフェナジン投与群を設定したが、いずれの群でも致死率を低下させる効果は認めなかった。抗ヒスタミン薬は人におけるアナフィラキシーショックでの治療では補助的なものとされており本実験ではマウスにおいても同様に救命効果がないことが分かった。