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大腿骨壊死に対するFGFR3シグナル活性化による骨形成の検討

通过 FGFR3 信号激活检查股骨坏死的骨形成

基本信息

批准号：
21K16651
负责人：
大澤郁介
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16651/
关键词：
大腿骨頭壊死 FGFR3 骨再生 FGFR3シグナル

项目摘要

本研究では、軟骨無形成症（Achondroplasia; ACH）マウスと野生型マウスを用いて骨壊死モデルを作成し、FGFR3シグナルの活性化による骨形成能を検討している。6週齢のACHマウスおよび野生型マウスを用いて大腿骨遠位骨端を栄養する血管を焼灼した先行研究の壊死モデルの再現性を確認した。骨壊死マウスモデルのX線学的評価および組織学的評価として術後2、4、6週間後にマイクロCT撮影し、ACHマウスと野生型マウスと比較することで一旦壊死に陥った骨端の骨形成能を評価した。結果として術後2および4週におけるマイクロCTでの大腿骨遠位骨端の圧潰量はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。一方で術後6週ではACHマウスと野生型マウスと比較して有意に圧壊量が大きかった。術後2週の時点で海綿骨骨量、骨梁幅、骨梁数などの骨構造パラメータに関してはACHマウスと野生型マウスで有意差は認めなかった。一方で術後6週の時点ではACHマウスでは野生型マウスと比較して海綿骨骨量、骨梁幅、骨梁数が有意に増加していることが明らかになった。組織学的評価に関しては術後2週における破骨細胞数はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。一方で術後4週ではACHマウスでは野生型マウスと比較して有意に多くの破骨細胞を壊死組織周囲に認めた。術後6週の時点での破骨細胞数はACHマウスと野生型マウスで有意な差を認めなかった。TUNEL染色における壊死組織の評価に関しては術後2週ではACHマウスと野生型マウスでTUNEL染色陽性細胞数は有意な差を認めなかった。一方で術後4週および6週ではACHマウスは野生型マウスと比較して有意にTUNEL染色陽性細胞数が少なかった。

In this study, we investigated the activity of bone morphogenesis in patients with Achondroplasia (ACH). The reproducibility of the 6-week-old ACH and wild-type T-cell cultures was confirmed by a pilot study of the distal femur. X-ray and histological evaluation of bone marrow at 2, 4, and 6 weeks after operation were compared with those of wild type and bone formation at the bone marrow tip was evaluated once the bone marrow was removed. Results: The amount of compression at the distal end of the femur measured by MAIKRO CT at 2 and 4 weeks after surgery was significantly different from that of the wild type femur. 6 weeks after surgery, the amount of blood loss was significantly higher than that of the wild type. At 2 weeks after surgery, the bone mass, bone width, bone number, bone structure, and wild-type bone mass were significantly different. At 6 weeks after surgery, the amount of bone mass, bone width and bone number increased intentionally compared with wild type. Histological evaluation of osteoclast counts at 2 weeks postoperatively 4 weeks after surgery, the number of osteoclasts was significantly higher than that of wild-type osteoclasts. At 6 weeks after surgery, the number of osteoclasts was significantly lower than that of wild-type osteoclasts. TUNEL staining was used to evaluate the number of cells in the wild-type tissue 2 weeks after operation. The number of TUNEL positive cells was less than that of wild-type cells at 4 weeks and 6 weeks after operation