FGFR3インヒビターの局所投与による骨伸長促進効果の検討
FGFR3抑制剂局部给药促进骨伸长作用的考察
基本信息
- 批准号:19K09596
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2021-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
特定の短縮した骨に対する治療法は、侵襲の大きい骨延長術しかない。本研究の目的は、マウスモデルへの全身投与により骨伸長促進効果が認められている線維芽細胞増殖因子受容体3(fibroblast growth factor receptor 3 : FGFR3)インヒビターの局所投与による骨伸長促進効果を検討することである。これまでに、4週齢の野生型マウスの膝関節に100μMのメクロジン30μLを計6回隔日投与し非投与側と比較検討したところ脛骨において有意な骨伸長効果を認めた。令和1年度には、軟骨無形成症(achondroplasia:ACH)マウスモデル(ACHマウス)を用いて同様に局所投与し、ACHマウスにおいても脛骨の有意な骨伸長効果を認めた。また、メクロジン最終投与後に蛍光カルシウムキレート剤2種を24時間差で腹腔内投与し24時間あたりの骨伸長量を定量すると、野生型マウスおよびACHマウスで、大腿骨と脛骨における骨伸長効果を認めた。最終年度である令和2年度は、メクロジンの至適局所投与量の検討を行った。100μMのメクロジン10μLを同様のプロトコールで野生型マウスに投与した。骨伸長および骨量は増加傾向であったものの30μL投与時よりは効果は小さいことから、100μMメクロジン10μLよりも30μLが有効と考えた。また、薬剤の膝関節局所投与による成長軟骨への移行を評価した。Indian inkを膝関節に投与し成長軟骨を組織学的に評価すると成長軟骨にIndian inkの染色性が認められた。今後は、膝関節局所投与による骨伸長効果を示すデータを蓄積するために、成長軟骨の組織学的評価を追加する。また、メクロジン以外のFGFR3インヒビターによる局所投与の骨伸長効果も検討する。局所投与による選択的に骨伸長を促進する治療法が確立されれば非侵襲的な治療法の開発へ結びつく可能性がある。
Specific bone shortening treatments include invasive bone lengthening. The aim of this study was to identify the bone elongation-promoting effects of systemic administration of FGFR3 and to investigate the bone elongation-promoting effects of local administration of FGFR3 In this study, we compared the effects of 100μM and 30μL of wild-type and 4-week-old tibia on bone elongation in the knee joint. In the first year of this year, achondroplasia (ACH) and achondroplasia (ACH) were used to identify the effects of intentional bone elongation in the tibia. 2 kinds of bone elongation after final injection: 24 time difference, intraperitoneal injection: 24 time difference, wild type: 24 time difference, thigh bone elongation: 24 time difference The final year and the second year are the same. 100μM and 10μL are the same as wild-type. Bone elongation and bone mass tend to increase when 30μL is injected, and the effect is small when 100μM is injected. Evaluation of the growth and migration of cartilage in the knee joint Histological evaluation of Indian ink in knee joint and growth cartilage In the future, the evaluation of bone elongation and growth of cartilage will be added. FGFR3-D, FGFR3-D, FGFR 3- The possibility of developing non-invasive therapies has been established for the promotion of bone elongation by local administration and selection.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Local administration of meclozine promotes the longitudinal growth of selected bone in mouse model
局部施用美氯嗪促进小鼠模型中选定骨的纵向生长
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kiyohara Masato;Hamai Satoshi;Hara Daisuke;Fujiyoshi Daisuke;Harada Satoru;Kawaguchi Kenichi;Nakashima Yasuharu;長田 侃
- 通讯作者:長田 侃
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