权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

mTOR阻害薬テムシロリムスによる椎間板変性に対する治療アプローチ

使用 mTOR 抑制剂替西罗莫司治疗椎间盘退变的方法

基本信息

批准号：
21K16685
负责人：
垣内裕司
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16685/
关键词：
オートファジー椎間板変性 mTORC1阻害 mTOR 脊椎

项目摘要

我々のグループは椎間板髄核細胞の生存、変性の予防にはオートファジーとそれを制御するmTORシグナル経路が重要な役割を担っていると考え、ヒト椎間板髄核細胞へのmTOR阻害による細胞保護効果を報告した。細胞実験において、上記の様にヒト椎間板へのテムシロリムスの保護効果を報告したが、ヒトへの臨床応用には動物実験が必要と考えられる。本研究では臨床応用のためラット尾椎椎間板変性モデルを作成し、椎間板内へmTORC1阻害薬であるテムシロリムスを投与した後に椎間板変性を惹起し、変性過程を観察して対照群と比較して椎間板変性度が抑制されるかを調べることとした。まずはラット尾椎髄核細胞に対してmTOR阻害の効果を確認するためsiRNAを用いてmTOR阻害を施行し、オートファジーを評価した。siRNAによるmTORC1阻害ではオートファジーが活性されることを確認した。またテムシロリムスの投与においてもmTORC1阻害の確認とオートファジーが活性されることを確認した。今後細胞外基質同化因子、異化因子の遺伝子発現や蛋白合成の解析を施行し、同時にラット尾椎椎間板変性モデルを作成し椎間板内へテムシロリムスやsiRNAを投与した後に椎間板変性を惹起し、変性過程を観察して対照群と比較して椎間板変性度が抑制されるかを調べていく予定である。具体的な内容としては椎間板変性の程度評価項目として椎間板高（レントゲン）、組織学的変化（safranin-O, H-E染色）などの椎間板構造解析を行い、さらに椎間板組織（髄核と線維輪）の細胞外基質同化因子（アグリカン、コラーゲン）・異化因子（MMPs、TIMPs）の遺伝子発現をRT-PCR法にて、蛋白合成の解析を免疫組織学的染色やウェスタンブロッティング法にて行う。

We pay attention to the survival of nuclear cells in the lamina, the prevention of diseases, the prevention of mTOR, the prevention and control of important pathways, and the prevention of nuclear damage in the lamina. the results of the report on cell protection. Please note that it is necessary to do some research on the results of the protection, the report and the equipment of the bed. In this study, the caudal lamina was used in the study. In this study, the caudal lamina was made with the sexual device of the caudal lamina, the mTORC1 was blocked in the lamina, the sexual arousal and the sexual process of the posterior lamina were observed. In the caudal vertebrae, the nucleus cells were blocked by mTOR. If you confirm that the siRNA is used to block the mTOR, please do so. SiRNA